Главная страница
qrcode

Артериальная гипертензия перспективы современной фармакотерапии и значение высокоселективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов


НазваниеАртериальная гипертензия перспективы современной фармакотерапии и значение высокоселективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов
АнкорArterialnaya gipertenzia.ppt
Дата16.10.2017
Размер231 Kb.
Формат файлаppt
Имя файлаArterialnaya_gipertenzia.ppt.ppt
ТипДокументы
#25466
Каталог


Артериальная гипертензия: перспективы современной фармакотерапии и значение высокоселективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов

  • Вёрткин А.Л., Скотников А.С.


  • Не менее известна классификация величины АД у лиц старше 18 лет, которая представлена в таблице 1.



  • Первичная (эссенциальная) – заболевание, обусловленное повышением АД, причина которого неясна. В отечественной номенклатуре оно носит название «гипертоническая болезнь», предложенное Г.Ф. Лангом.
  • Вторичная (симптоматическая)



Классификация вторичных АГ по этиологии:

  • 1. Почечная АГ • Реноваскулярная • Ренопаренхиматозная

  • 2. Эндокринная АГ • Феохромацитома • Гиперкортицизм • Гиперпаратиреоз

  • Нейрогенная АГ • Повышение внутричерепного давления (опухоль, травма, инфаркт мозга) • Диэнцефальный синдром

  • 4. Сердечно–сосудистая (гемодинамическая) АГ • Атеросклероз аорты (изолированная систолическая АГ) • Коарктация аорты • Открытый артериальный проток • Недостаточность аортального клапана • Полная атриовентрикулярная блокада • Застойная сердечная недостаточность • Эритремия • Гипертиреоз
  • 5. Лекарственная (ятрогенная) АГ • Эстрогены • Глюкокортикостероиды • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) • Катехоламины • Отмена антигипертензивных препаратов (особенно клонидина)
  • 6. Токсическая АГ • Злоупотребление алкоголем • Острое отравление свинцом

  • 7. АГ различного генеза • Гиперкальциемия • Порфирия • Поздний токсикоз беременных



Классификация АГ по патогенезу:

  • I) АГ выброса в результате увеличения ударного (УОС) и минутного (МОС) объемов сердца

  • II) Гипертензия сопротивления (повышение тонуса артериол)

  • III) Объемная (гиперволемическая) гипертензия  (полицитемия)



Классификация АГ по клиническому течению:

  • I) Доброкачественная

  • II) Злокачественная – острое развитие повреждения сосудистой стенки на фоне некупирующегося высокого артериального давления



  • С этой целью в одном из крупных многопрофильных стационаров скорой медицинской помощи Москвы, было проанализировано 3239 протоколов аутопсий за последние 3 года. По окончании проведения исследования было констатировано, что на долю заболеваний сердечно–сосудистой системы (ССЗ) приходится почти 50% всех причин летальных исходов, при которых в 96% случаев выявлены клинические и морфологические признаки длительного повышения артериального давления, по поводу которого у подавляющей массы больных не было подобрано адекватной гипотензивной терапии.


  • При этом АГ является хронической фоновой патологией, утяжеляющей общее состояние пациентов, одновременно страдающих целым спектром соматической патологии, которая объединена в понятие полипатии. Частота встречаемости полипатии составляет около 33%, а наиболее распространенной является полипатия, включающая в себя 3–4 нозологии (табл. 2).


  • Подобная картина наблюдается и у пациентов с инфарктом головного мозга. Лишь 14% из них не имеют кроме основного заболевания и АГ других патологий. Остальные же больные страдают сахарным диабетом (СД) 2–го типа (14%), ХОБЛ (26%), ДГПЖ (21%).
  • Таким образом, проведенное ретроспективное исследование позволило авторам сделать ряд промежуточных выводов, гласящих, что, во–первых, все сосудистые негативные прогнозы ассоциированы с АГ, во–вторых, что частота этого заболевания и острых сосудистых событий взаимосвязаны между собой, и, наконец, в–третьих, что разнообразная патология больных с АГ свидетельствует о трудности в выборе нужного гипотензивного препарата.


  • Большое значение в развитии ее гиперактивности имеют генетические факторы, курение, постоянное потребление высококалорийной диеты. Определенная роль в активации симпатической нервной системы принадлежит также и нарушению центрального контроля вегетативной нервной системы. Активация САС не только способствует повышению АД и стабилизации в последующем АГ, но и оказывает другие неблагоприятные воздействия на сердечно–сосудистую систему, играя одну из ключевых ролей в развитии нарушений сердечного ритма и увеличении риска внезапной смерти. Повышенный тонус симпатической нервной системы сопровождается нарастанием дислипопротеинемии и благоприятствует развитию ишемической болезни сердца (ИБС).


  • Гиперактивность симпато–адреналовой системы приводит не только к вазоконстрикции, но и к инсулинорезистентности, которая выявляется более чем у 50% пациентов с гипертензией. Именно она, в свою очередь, повышая тонус симпатической нервной системы, ведет к прогрессированию атеросклероза, АГ, развитию СД 2–го типа и дислипидемии (рис. 1).
  • Высокая активность симпатической нервной системы стимулирует высвобождение в почках ренина и вызывает активацию всей ренин–ангиотензин–альдосте роновой системы, что приводит к росту общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), за держке ионов натрия и молекул воды и, в конечном итоге, повышению артериального давления. Немаловажную роль играет и гиперактивность ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС).






  • В то же время в гранулярных клетках юкстагломерулярного аппарата почек в ответ на снижение внутрипочечного давления, сниженную доставку ионов натрия и хлора, а также гипоксию активно вырабатывается протеолитический фермент ренин, который, выходя в системный кровоток, взаимодействует с ангиотензиногеном, приводя к образованию другого пептида – ангиотензина I.
  • Последний не обладает биологической прессорной активностью, являясь лишь предшественником активного ангиотензина II – главного звена РААС. Данное превращение осуществляется под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), накапливаемого в огромных количествах в сосудах легких.


  • В продолжение разговора о сартанах нужно вновь упомянуть, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II под воздействием АПФ идет лишь в системном кровотоке, в тканях же оно осуществляется посредством ферментов химазы и CAGE (химостатинчувствительный ангиотензин–II генерирующий фермент). Более того, ферменты катепсин G, эластаза и тонин позволяют синтезировать ангиотензин II непосредственно из ангиотензиногена, минуя этап его взаимодействия с ренином (рис. 3).
  • Именно химазным, независимым от АПФ, путем образования ангиотензина II, обусловлены длительные эффекты РААС, приводящие к развитию патологических процессов в органах и тканях, которые не могут быть полностью нивелированы только приемом лекарственных препаратов, ингибирующих АПФ. Существуют и другие пути развития АГ, один из них – Na–зависимый механизм.


  • Под влиянием этого гормона, усиливающего канальцевую реабсорбцию катионов натрия, анионов хлора и воды, а также канальцевую экскрецию катионов калия, повышается гидрофильность тканей, что способствует переходу в них из сосудистого русла жидкости и ионов натрия, увеличению объема циркулирующей крови и повышению АД.
  • Кроме того, альдостерон повышает чувствительность гладких мышц сосудов к вазоконстрикторным агентам, усиливая действие ангиотензина II, и увеличивает количествоангиотензиновых рецепторов в сердечно–сосудистой системе, потенцируя эффекты РААС. И, наконец, у больных АГ на фоне гиперактивности САС и РААС имеет место снижение активности калликреин–кининовой системы, дисфункция эндотелия с дисбалансом синтеза в нем вазодилатирующих и вазоконстрикторных агентов, а также нарушение депрессорной функции почек, что приводит к прогрессированию заболевания.


  • В таблице 3 представлена классификация гипотензивных средств по механизму действия.





  • Существуют и другие классификации, согласно которым некоторые антигипертензивные препараты обладают положительным метаболическим действием (ингибиторы АПФ, селективные a1–адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина, агонисты имидазолиновых рецепторов), другие не оказывают метаболического действия (антагонисты кальция пролонгированного действия, ультраселективные b–адрено­бло каторы, тиазидные диуретики), а третьим свойственно неблагоприятное влияние на метаболизм (неселективные b–адреноблокаторы, петлевые диуретики).
  • Однако, любой из них «в адекватной дозе и при правильном режиме назначения является одинаково эффективным средством по контролю артериального давления и влиянию на сердечно–сосудистые события и не имеет каких–либо значительных преимуществ» [уровень доказательности А] [ВОЗ]. Но в то же время из всего множества химических веществ для лечения АГ ВОЗ рекомендует лишь несколько групп лекарственных препаратов, а именно: b–адреноблокаторы, диуретики (тиазидные, петлевые, антагонисты альдостерона), антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина, которые должны назначаться в зависимости от клинической ситуации.


  • В настоящее время привлекает к себе внимание наиболее перспективная и современная группа гипотензивных препаратов – блокаторы рецепторов ангиотензина или сартаны и их конкретный представитель валсартан (Вальсакор, выпускающийся словенской компанией КРКА, который обладает полной биоэквивалентностью с оригинальным валсартаном). На сегодняшний день сартаны занимают лидирующую позицию среди всех классов антигипертензивных препаратов, а самым назначаемым блокатором рецепторов ангиотензина во всем мире является именно валсартан [2] (рис. 4).
  • Рекомендуемая начальная дозировка Вальсакора при АГ равна 80 мг для однократного утреннего приема, а предпочтительная поддерживающая доза составляет 160 мг 1 раз/сут. Таким образом, титрования дозы препарата не требуется, что, несомненно, повышает приверженность пациентов к терапии данным лекарственным средством. На основывании на анализа более 140 тыс. пациентов, установлено, что доля больных, продолжающих антигипертензивную терапию валсартаном в течение 1 года, значительно больше по сравнению с терапией другими препаратами (амлодипин и лизиноприл) [3].


  • Кроме того, селективность по отношению к ангиотензиновым рецепторам, относящимся к типу 1, у валсартана в 24 тыс. раз выше, чем к рецепторам к ангиотензину типа 2. Этим объясняется его эффективность в клинической практике, поскольку именно через стимуляцию рецепторов к ангиотензину 1 типа опосредуется большинство физиологических эффектов ангиотензина II, таких как: вазоконстрикция и повышение АД, реабсорбция натрия в почечных канальцах и в кишечнике, высвобождение альдостерона, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда (пролиферация и миграция клеток гладкой мускулатуры, гиперплазия интимы, гипертрофия и фиброз миокарда, активация симпатико–адреналовой системы (центральная на пресинаптическом уровне и периферическая в надпочечниках)), повышение чувствительности барорецепторов, высвобождение аргинин–вазопрессина, задержка воды в организме, повышение гликогенолиза и глюконеогенеза, высвобождение ренина, вазоконстрикция приносящих и в еще большой степени выносящих артериол почечных клубочков, а также сокращение мезангиальных клеток и снижение почечного кровотока. Большей селективностью и специфичностью блокады РААС, в том числе, объясняется лучшая переносимость блокаторов ангиотензиновых рецепторов 1 типа по сравнению с ингибиторами АПФ.


  • Другое исследование, Val–HeFT, показало, что у пациентов с ХСН добавление валсартана к стандартной терапии значимо (на 13,2%) снижает риск (заболеваемость и смертность) и улучшает ее клинические симптомы. Особенно выраженным (44%) снижение риска было у пациентов, не принимавших антигипертензивные препараты, с направленным действием на РААС [5]. Исследование VALIANT, которое проводилось у пациентов после инфаркта миокарда, доказало, что валсартан снижает риск общей смертности в постинфарктный период на 25%. Валсартан переносился пациентами лучше, чем сравниваемый с ним каптоприл [6].
  • Снижение АД до нормальных цифр и 24–часовой его контроль подтверждены в международных исследованиях. Кроме того, АД снижается «физиологично», сохраняя естественный циркадный ритм (рис. 6) [7]. Говоря о безопасности, необходимо указать, что частота побочных эффектов при использовании сартанов в целом, и валсартана в частности, сопоставима с частотой побочных эффектов при использовании плацебо [8].


  • Большой интерес вызывает именно последнее утверждение, а поэтому авторами с целью определения влияния данного препарата на андрогенный статус и эректильную функцию мужчин с АГ в сравнении с применением ингибитора АПФ запланировано и инициализировано клиническое ис сле дование с использованием лабораторных и инструментальных методик, которое продлится 12 недель.
  • Итак, богатая доказательная научная база валсартана, его высокий профиль эффективности и безопасности у различных категорий пациентов с кардиоваскулярной патологией, а также интерес его изучения и актуальность проведения новых исследований позволяют валсартану найти широкое применение в лечении больных с АГ.


перейти в каталог файлов


связь с админом