Главная страница

Обмен углеводов. Обмен углеводов.ppt. Энергетическая Энергетическая


Скачать 1.16 Mb.
НазваниеЭнергетическая Энергетическая
АнкорОбмен углеводов.ppt
Дата06.03.2018
Размер1.16 Mb.
Формат файлаppt
Имя файлаОбмен углеводов.ppt.ppt
ТипДокументы
#38305
Каталогmashunea81

С этим файлом связано 81 файл(ов). Среди них: 15 Транскрипция у прокариот.ppt.ppt, Строение нуклеиновых кислот.ppt.ppt, Molekulyarnaya_biologia_kletki_1.pdf, Uchebnik_angliyskogo_yazyka_dlya_meditsinskikh_vuzov.pdf, Angliyskiy_yazyk_Grammaticheskiy_praktikum_dlya_f.pdf, тесты по биохимии.doc, Medknigi_bukhovets_s_v_uprazhneniya_po_biologicheskoy_khimii.pdf и ещё 71 файл(а).
Показать все связанные файлы



Энергетическая


Энергетическая


Метаболическая


Пластическая (гликопротеины, гликолипиды, гликозамингликаны)


Потребность – 400-600 г/сутки


Нервная система потребляет 2/3 всей глюкозы







Норма – 3,58 – 6,05 ммоль/л


Норма – 3,58 – 6,05 ммоль/л











Поступление углеводов:


Поступление углеводов:


Голодание,


Нарушения всасывания:


патология ПЖЖ (алкогольный панкреатит, опухоли, лекарственный панкреатит)


недостаток амилолитических ферментов кишечника (энтериты, резекции кишечника)


недостаток ферментативного обеспечения трансмембранного переноса глюкозы (фосфорилазы, белок-переносчик GLUT5)







Длительная умственная и физическая нагрузка


Нарушения функции печени


недостаточность гликогенолиза


торможение гликогенеза


Эндокринопатии


недостаток гипергликемизирующих факторов (ГК, йодсодержащие ГЩЖ, КА, СТГ, глюкагон) → недостаток глюконеогенеза и торможение гликогенолиза


избыток инсулина (в т.ч.передозировка)






Проявления гипогликемической реакции:


- Низкий уровень ГПК.


- Лёгкое чувство голода.


- Мышечная дрожь.


- Тахикардия.


Указанные симптомы выражены слабо, реже отсутствуют и выявляются при дополнительной физической нагрузке или стрессе.






Проявления:


адренергические – чувство голода, мышечная дрожь, потливость, тревога, страх смерти, тахикардия, аритмии


нейрогенные – головная боль, головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, психическая заторможенность









Нарушение энергетического обеспечения клеток:


Недостаток глюкозы.


Дефицит короткоцепочечных метаболитов свободных ЖК — ацетоуксусной и бета-гидрооксимасляной (кетокислоты), которые эффективно окисляются в нейронах. Они могут обеспечить нейроны энергией даже в условиях гипогликемии. Кетонемия развивается лишь через несколько часов и при острой гипогликемии не может быть механизмом предотвращения энергодефицита в нейронах.

Нарушения транспорта АТФ и расстройства использования энергии АТФ эффекторными структурами.


Повреждение мембран и ферментов нейронов и других клеток организма.


Дисбаланс ионов и воды в клетках: потеря К+, накопление Н+, Na+, Са2+, воды.


Нарушения электрогенеза.





Этиотропное


Этиотропное


ликвидация гипогликемии


лечение основного заболевания


Патогенетическое


- блокада главных патогенетических звеньев


Симптоматическое


- устранение симптомов, усугубляющих состояние пациента (например, сильной головной боли, страха смерти, резких колебаний АД, тахикардии и др.).





Введение в организм глюкозы:


Введение в организм глюкозы:


внутривенно (для устранения острой гипогликемии одномоментно 25—50 г в виде 40% раствора. В последующем инфузия глюкозы в меньшей концентрации продолжается до восстановления сознания у пациента).

с пищей и напитками. Это необходимо в связи с тем, что при в/в введении глюкозы не восстанавливается депо гликогена в печени (!).


Терапия основного заболевания, вызвавшего гипогликемию (болезней печени, почек, ЖКТ, желёз внутренней секреции и др.).






Блокирование главных патогенетических звеньев гипогликемической комы или гипогликемического синдрома (расстройств энергообеспечения, повреждения мембран и ферментов, нарушений электрогенеза, дисбаланса ионов, КЩР, жидкости и др.).




Причины гипергликемии:


эндокринопатии,


неврологические и психогенные расстройства,


переедание,


патология печени.





Эндокринопатии:


Эндокринопатии:


избыток гипергликемизирующих факторов (или их эффектов) → активация глюконеогенеза и гликогенолиза, блокада трансмамбранного переноса глюкозы, торможение утилизации глюкозы


дефицит инсулина (или его эффектов).






- состояния психического возбуждения, стресс-реакции, каузалгии, характеризуются активацией симпатико-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (КА, ГК, Т4 и Т3) вызывают ряд эффектов, приводящих к значительной гипергликемии.










Полиурия — повышенное мочеобразование и мочевыделение вследствие:


повышения осмоляльности мочи,


увеличения в связи с этим клубочковой фильтрации,


снижения канальцевой реабсорбции воды.


Полидипсия — повышенное потребление жидкости, вызванное усиленной жаждой, — возникает вследствие значительной потери организмом жидкости.


Гипогидратация организма — уменьшение содержания жидкости в организме вследствие полиурии.


Артериальная гипотензия обусловлена:


гиповолемией ;


уменьшением сердечного выброса крови в связи с гиповолемией.










Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД):


абсолютный дефицит инсулина


необходимость постоянного применения инсулина


реальная угроза развития кетоацидоза


Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) - недостаточность эффектов инсулина при нормальном или даже повышенном уровне гормона в крови:


функция бета-клеток ПЖЖ частично или полностью сохранена


большинство пациентов не нуждаются во введении инсулина


расстройства жизнедеятельности организма развиваются относительно медленно


ИНСД составляет не менее 80% всех случаев СД






Заболевания, поражающие ткань ПЖЖ (например, панкреатит).


Другие болезни эндокринной системы (например, семейный полиэндокринный аденоматоз).


Воздействие на поджелудочную железу химических (ЛС) или физических агентов.





Причины дефицита инсулина:


Причины дефицита инсулина:


Генетические дефекты бета-клеток островков Лангерханса. Имеется выраженная зависимость частоты развития гипоинсулинизма у пациентов с ИЗСД от экспрессии определённых Аг HLA. К таким Аг относятся гликопротеины, кодируемые аллелями HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1. Генетические дефекты обусловливают включение иммунных аутоагрессивных механизмов повреждения поджелудочной железы (вследствие появления чужеродных для иммунной системы Аг) и низкий уровень синтеза инсулина (например, при репрессии генов, кодирующих ферменты синтеза инсулина).



Причины дефицита инсулина:


Причины дефицита инсулина:


Иммунные факторы: Ig, цитотоксические Т-лимфоциты, а также продуцируемые ими цитокины, повреждающие бета-клетки и реализующие реакции иммунной аутоагрессии. У пациентов с инсулиновой недостаточностью обнаруживают несколько типов специфических AT:

к цитоплазматическим Аг — ICA (от англ. islet cell autoantibody — аутоантитела к белкам островковых клеток);


к белку, обнаруживаемому в цитоплазматической мембране бета-клеток. Эти AT часто выявляют до появления других признаков диабета. В связи с этим их относят к числу инициаторов реакции иммунной анти-бета-клеточной аутоагрессии;

к молекулам инсулина.





Причины дефицита инсулина:


Причины дефицита инсулина:


Вирусы, тропные к бета-клеткам: Коксаки В4, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи и др. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% новорождённых. Вирусы обусловливают:

прямое цитолитическое действие в отношении β-клеток,


инициирование иммунных процессов в адрес β -клеток,


развитие воспаления в участках расположения β -клеток островков Лангерханса — инсулитов.





Причины дефицита инсулина:


Причины дефицита инсулина:


Эндогенные токсичные вещества, повреждающие β -клетки, наиболее «агрессивный» из них — аллоксан. Он образуется в избытке в результате нарушения пиримидинового обмена и блокирует образование инсулина. Последнее связано с малым содержанием SH-групп (необходимых для инактивации аллоксана) в бета-клетках.

Химические факторы: высокие дозы этанола, цитостатики и другие ЛС.


Физические факторы: проникающая радиация, инициирующая активацию липопероксидных процессов, механическая травма поджелудочной железы, сдавление опухолью.





Причины дефицита инсулина:


Причины дефицита инсулина:


Воспалительные процессы (в т.ч. Хронические панкреатиты), возникающие в поджелудочной железе под действием факторов биологической (главным образом, микроорганизмов), химической и физической природы, в 30% случаев являются причиной инсулиновой недостаточности.






У погибших от сахарного диабета пациентов масса поджелудочной железы составляет в среднем 40 г (при 80-85 г в норме). При этом масса β -клеток (у здоровых лиц около 850 мг) ничтожно мала либо не определяется.




Нейро- и/или психогенные факторы:


Активация нейронов ядер заднего гипоталамуса, приводящая к повышению тонуса симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Это обусловливает значительное и стойкое увеличение в крови контринсулярных гипергликемизирующих гормонов: адреналина, норадреналина (надпочечникового генеза), ГК и, следовательно, относительную недостаточность эффектов инсулина.
Повторное развитие затяжных стресс-реакций. Последние включают активацию симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Это приводит к повышению содержания в крови КА, ГК, тиреоидных гормонов.




Контринсулярные факторы:


Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов (избыток ГК, СТГ, дефицит Zn, Cu).


AT к эндогенному инсулину.


Повышение содержания в крови контринсулярных (гипергликемизирующих) гормонов: катехоламинов, глюкагона, глюкокортикоидов, СТГ, Т3 и Т4.


Гиперпродукция указанных гормонов может наблюдаться при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе.


Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина (глобулины, β-липопротеины).






Рецепторные механизмы снижения чувствительности:


Ig, имитирующие структуру молекулы инсулина. Такие Ig взаимодействуют с рецепторами инсулина, блокируют их.


Ig, разрушающие рецепторы инсулина и/или перирецепторную зону клеток-мишеней.


Длительный избыток инсулина, вызывающий гипосенситизацию клеток-мишеней к гормону (переедание).


Гидролазы, высвобождающиеся из лизосом и активирующиеся внутри и вне повреждённых или разрушающихся клеток (гипоксия, ишемия, воспаление).


Свободные радикалы и продукты СПОЛ (стресс, гипоксия, атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность, недостаток токоферола, витамина С).






Пострецепторные механизмы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях:


Нарушения фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточные процессы «утилизации» глюкозы


Дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимодействия инсулина с его рецептором на мембране клетки. Недостаточность трансмембранных переносчиков глюкозы выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.




Стойкая и значительная гиперлипидемия.


Оба фактора стимулируют продукцию контринсулярных гормонов и гипергликемию. Это, в свою очередь, активирует синтез инсулина β -клетками, приводя к их «истощению» и повреждению.









вес пациента (кг)


вес пациента (кг)


индекс массы тела (кг/м2) = ------------------------


рост2 (м)


Нормальный индекс массы тела равен 18,5 – 25,0 кг/м2, индекс массы тела равный 25,0-29,9 кг/м2 свидетельствует об избытке массы тела, более 30,0 кг/м2 - об ожирении. Необходимо также производить измерение окружности талии и окружности бедер. Особо отмечают неблагоприятное значение абдоминального (андроидного) типа ожирения, который диагностируют при увеличении окружности талии у мужчин более 102 см, у женщин - более 88 см.






Наследственная или врождённая предрасположенность. Считают, что у пациентов с иммуноагрессивным диабетом предрасположенность к болезни определяют гены HLA.


У пациентов с ИНСД предрасположенность к диабету имеет полигенный характер. При наличии СД у одного из родителей соотношение их больных детей к здоровым может составлять 1:1.





Женский пол.


Женский пол.


Повторные стресс-реакции. Они сопровождаются стойким повышением в крови уровней контринсулярных гормонов.


Сочетание нескольких факторов риска увеличивает вероятность возникновения диабета в 20—30 раз.








Гипергликемия:


если содержание глюкозы натощак постоянно выше 7,7 ммоль/л –снижение толерантности к глюкозе;


выше 11 ммоль/л — симптом СД. У нелеченых пациентов ГПК может повышаться в среднем до 22 ммоль/л, а в прекоматозных состояниях — до 40 ммоль/л и более.






Глюкозурия


Гиперлактатацидемия






Гиперазотемия - увеличение содержания в крови азотистых соединений (метаболиты белка) выше нормы. Причины:


усиление катаболизма белка


активация процесса дезаминирования аминокислот в печени в связи с интенсификацией глюконеогенеза


Азотурия






Гиперлипидемия:


активация липолиза


торможение утилизации липидов клетками,


интенсификация синтеза холестерина из КТ,


торможение транспорта ВЖК в клетки.


Кетонемия (ацетон, ацетоуксусная кислота, гамма-оксимасляная кислота)


Кетонурия (симптом неблагоприятного течения СД)






Полиурия — образование и выделение мочи в количестве, превышающем норму (в обычных условиях 1000-1200 мл в сутки). При СД суточный диурез достигает 4-10 л. Причины:


гиперосмия мочи, обусловленная выведением избытка глюкозы, азотистых соединений, КТ, ионов и других осмотически активных веществ. Это стимулирует фильтрацию жидкости в клубочках и тормозит её реабсорбцию в канальцах почек.

нарушение экскреции и реабсорбции жидкости в почках, вызванное диабетической невропатией.






Полидипсия — повышенное потребление жидкости как результат патологической жажды. Причины:


гипогидратация организма в результате полиурии.


гиперосмия крови в связи с гипергликемией, азотемией, кетонемией, гиперлактатацидурией, повышением содержания отдельных ионов. Осмоляльность сыворотки крови превышает норму.


сухость слизистой оболочки рта и глотки, вызванная подавлением функции слюнных желёз.






При СД поражаются все ткани и органы, хотя и в разной степени. В наибольшей мере повреждаются сосуды, сердце, нервная система, почки, ткани глаза, система ИБН. Это проявляется кардиопатиями, ангиопатиями, нейро- и энцефалопатиями, нефропатиями, снижением остроты зрения и слепотой, комами и другими расстройствами.




Длительно (хронически) протекающие («поздние осложнения диабета»): ангиопатии, невропатии, энцефалопатии, нефропатии, снижение активности факторов ИБН, другие осложнения (остео- и артропатии, катаракта).






Активацией липолиза (особенно в жировой ткани). В результате этого нарастает уровень ВЖК в крови и печени.


Активация карнитинацилтрансферазы I гепатоцитов (нарастает при избытке глюкагона) значительно ускоряет кетогенез. Этому процессу способствует увеличение содержания в печени карнитина. Карнитин стимулирует транспорт в митохондрии клеток печени жирных кислот, где они подвергаются бета-окислению с образованием КТ: ацетоацетата и бета-гидроксибутирата.








неферментативное гликозилирование белков базальных мембран капилляров в условиях гипергликемии


активация превращения глюкозы в сорбитол под влиянием альдозоредуктазы (в норме в сорбитол трансформируется не более 1—2% внутриклеточной глюкозы, а при диабетической гипергликемии уровень конвертации увеличивается в 8—10 раз). Избыток сорбитола в сосудистой стенке приводит к её утолщению и уплотнению.








В основе развития невропатий лежат расстройства обмена веществ и интраневрального кровоснабжения.










расстройства функции ЖКТ (затруднения глотания пищи, опорожнения желудка и кишечника, запоры, диарея), обусловлены нарушением холинергической иннервации.


дистрофия мочевого пузыря (задержка мочи) в связи с поражением нейронов тазового сплетения.


нарушения нейрогенной регуляции тонуса стенок сосудов (гипотензия или обмороки).


расстройства нервной регуляции сердечной деятельности, нередко приводящим к внезапной смерти.


нарушения регуляции половой функции (особенно у мужчин, что проявляется импотенцией, снижением либидо и другими расстройствами).






Мононевропатии. Поражают отдельные черепные и/или проксимальные двигательные нейроны, проявляются преходящими вялыми параличами кисти или стопы и обратимыми парезами III, IV или VI пар черепных нервов.




Дистрофические и дегенеративные изменения в нейронах головного мозга. Вызваны повторными гипогликемическими состояниями, нарушением энергетического обеспечения нейронов и ишемией участков мозга, развивающейся в результате микро- и ангиопатий.

Инсульты (ишемические и/или геморрагические). Обусловлены ангиопатиями.






Нарушение психической деятельности в виде расстройств памяти, раздражительности, плаксивости, апатии, расстройств сна, повышенной утомляемости.


Признаки органического поражения мозга в результате кровоизлияний или ишемии отдельных его участков: расстройства чувствительности, нейрогенные нарушения движений, нейродистрофии.






Причины ретинопатии при СД


Микроангиопатии в тканях глаза.


Гипоксия тканей глаза, особенно сетчатки.






Непролиферативная (фоновая, простая) - более 90% всех диабетических ретинопатии. Она проявляется:


повышением проницаемости стенок микрососудов с развитием экссудатов;


формированием микроаневризм артериол и венул;


микрокровоизлияниями в сетчатую оболочку глаза и/или стекловидное тело (это может вызвать слепоту);


развитием микротромбов с окклюзией сосудов.


Пролиферативная ретинопатия наблюдается у 10% пациентов. Она характеризуется:


новообразованием микрососудов (стимулируемое гипоксией), прорастающих в стекловидное тело;


формированием рубцов в месте кровоизлияний;


отслойкой сетчатки в регионах крупных кровоизлияний.








Признаками микро- и макроангиопатий.


Утолщением и уплотнением стенок афферентных и эфферентных артериол клубочков.


Утолщением базальных мембран клубочков и канальцев с нарушениями фильтрации, реабсорбции, секреции и экскреции.


Развитием интерстициального нефрита и гломерулосклероза.


Повышением АД в результате активации «почечно-ишемического» механизма развития АГ.


Развитием склероза почечной ткани, выраженной протеинурией, нефрогенными отёками, АГ и уремией.






Гипоксия, обусловленная нарушением кровообращения, дыхания, изменением состояния НЬ (в связи с его гликозилированием) и ферментов митохондрий.


Метаболические расстройства, характерные для диабета.





Проявления:


Проявления:


Инфекционные поражения кожи (с развитием фурункулёза, карбункулёза), мочевых путей, лёгких.


Инфекции, характерных именно для СД:


Наружный отит, вызываемый Pseudomonas aeruginosa.


Риноцеребральный мукороз. Заболевание вызывают грибы типа Mucor spp., оно может завершиться некрозом слизистой оболочки носовых ходов и подлежащих тканей, тромбозом внутренней яремной вены и мозговых синусов.

Холецистит, вызванный анаэробной флорой.






Патогенетический: цель - разрыв патогенетических звеньев СД. В рамках этого принципа решаются следующие задачи:


Контроль и коррекция уровня ГПК - снижает выраженность или устраняет основные метаболические, функциональные и ряд структурных отклонений в организме.


Коррекция водного и ионного обмена, сдвигов КОС.


Предотвращение острых осложнений диабета (кетоацидоза, коматозных состояний).


Предотвращение или уменьшение степени хронических осложнений (ангио-, нейро-, энцефало-, нефропатий и др.).


Симптоматический принцип направлен на устранение и предотвращение состояний и симптомов, усугубляющих течение СД и самочувствие пациента.





перейти в каталог файлов
связь с админом