Главная страница

Фармакокинетика (окончание)


НазваниеФармакокинетика (окончание)
АнкорFarmakokinetika_prodolzhenie.ppt
Дата02.10.2017
Размер145 Kb.
Формат файлаppt
Имя файлаFarmakokinetika_prodolzhenie.ppt.ppt
ТипЛекции
#17505
Каталогid36904980

С этим файлом связано 24 файл(ов). Среди них: zadachi_s_resheniami_po_khirurgii.doc, gos_po_terapii.doc, gos_po_akusherstvu.doc, Patofiziologia_legkikh.doc, 12_Biokhimia_soedinitelnoy_tkani.doc, Kardiotonicheskie_sredstva.ppt.ppt, Farmakokinetika_prodolzhenie.ppt.ppt, Patofiziologia_organov_pischevarenia.doc, Farmakodinamika.ppt.ppt, Endokrinnye_sredstva.ppt.ppt и ещё 14 файл(а).
Показать все связанные файлы


Тема лекции: Фармакокинетика (окончание)


Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК


Владимир Михайлович Концевой




Всасывание лекарственных веществ


Всасывание – это процесс проникновения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток.


При всасывании лекарственные вещества проникают через цитоплазматические мембраны клеток, образующих гистогематический барьер.






Диффузия липофильных веществ через липидные мембраны клеток.


Фильтрация гидрофильных веществ через поры гистагематического барьера.


Активный транспорт.


Пиноцитоз.







Факторы, определяющие интенсивность диффузии, определяются уравнением диффузии.


П


ТОК = К х (С1-С2) Т , где


ТОК – число молекул, проходящих через мембрану за определенное время,


К – коэффициент проницаемости


С1-С2 – разность концентраций через мембрану


П – площадь мембраны


Т – толщина мембраны






[А-]


рН = рКа + log [НА] , где


рКа – константа ионизации (она равна рН среды, при которой молекула ионизирована на 50%)


[А-] – концентрация аниона


[НА] – концентрация неионизированной кислоты


рН – рН среды, в которой находится слабая кислота (лекарственное вещество)






На скорость всасывания влияет состояние кровообращения.


При снижении АД (коллапс) практически прекращается всасывание из подкожной клетчатки.


При застое крови в системе воротной вены снижается всасывание в ЖКТ.






Основными факторами, ограничивающими проникновение этих веществ через мембраны, является их низкая липофильность и наличие электрического заряда в порах гистогематического барьера.





Состояние лекарственных веществ в системном кровотоке


Проникнув в системный кровоток, лекарственные вещества связываются с белками плазмы крови. При этом слабые кислоты связываются с альбуминами, а слабые основания – с кислыми α1-гликопротеинами. Связывание лекарственных веществ с белками обусловлено химическим взаимодействием их молекул с образованием различных химических связей. Степень связывания определяется химической реакционной способностью лекарственного вещества.




ЛВ + Белок ↔ ЛВ – Белок


В ткани проникает только свободная фракция лекарственного вещества. При снижении концентрации свободной фракции происходит диссоциация комплекса лекарственное вещество – белок.







Распределение лекарственных веществ в организме


Распределение лекарств в организме – это процессы их проникновения через гистогематические барьеры из системной циркуляции в крови в различные ткани и органы.


Обычно лекарственные средства распределяются неравномерно. Степень проникновения лекарственных веществ при их распределении зависит от состояния гистогематических барьеров и физико-химических свойств их молекул.




Гидрофильные ионизированные молекулы проникают в ЦНС по механизму активного транспорта, если они имеют сродство к переносчику.





Биотрансформация лекарственных веществ


Биотрансформация – процесс химического превращения лекарственных веществ в организме.


В итоге биотрансформации обычно увеличивается растворимость лекарственных веществ в воде. Это способствует их выведению из организма с мочой.












Несинтетическое превращение


Синтетическое превращение








Известны лекарственные вещества, которые могут усиливать или ингибировать процессы биотрансформации. Это необходимо учитывать при их совместном применении с другими лекарственными средствами.







Выделение лекарственных веществ из организма


Основными органами выделения лекарственных веществ из организма являются печень и почки.


Кроме того, лекарственные вещества выделяются с другими экскрементами организма (молоко, потовая, слезная жидкость, кал).












При повышении рН мочи уменьшается реабсорбция кислот, при снижении – оснований. Это обусловлено усилением ионизации молекул. Указанную закономерность можно использовать для усиления выведения лекарственных веществ из организма больного при отравлениях.




Этот процесс называют энтерогепатической циркуляцией.






При выделении лекарственных веществ с потом и слезной жидкостью может возникнуть раздражение кожи и конъюнктивы глаз.





Основные параметры количественной фармакокинетики


Для подбора индивидуальных доз и режимов дозирования лекарственных средств определяют показатели фармакокинетики.


С этой целью у больного после однократного введения лекарственного вещества через разные интервалы времени определяют его содержание в крови.


На основании этих измерений строят фармакокинетический график (ФГ), который используют для вычисления показателей фармакокинетики.






Если ФГ является прямой, для расчета параметров используют уравнение первого порядка.





Фармакокинетический график




1. Константа скорости элиминации


Кеl = tg α


Размерность : час -1


Кеl отражает скорость элиминации (удаления) лекарственного вещества из организма путем выведения и биотрансформации






Со


Размерность: мкг/л


Это условный параметр, который равен той концентрации в крови, которая получилась бы при условии мгновенного и равномерного его распределения по органам и тканям сразу же после в/в введения.


Со – точка пересечения графика с вертикальной осью координат.





3 .Объем распределения


3 .Объем распределения


Д


Vd = Со


Размерность: л


Vd - это условный объем жидкости организма, в котором необходимо растворить введенную дозу (Д), чтобы концентрация в крови была равна Со. Он характеризует степень захвата вещества из плазмы крови






Vd


∆ Vd = М


Размерность: л/кг





4. Период полуэлиминации


4. Период полуэлиминации


Это время необходимое для снижения концентрации в крови в 2 раза.


Вычисляют по графику исходя из точки равной Со на графике


2


Или по формуле


0,693


t1/2 = Кеl


0,693 = ln2





5. Клиренс


5. Клиренс


Cl = Vd · Kel


Размерность: л/час


Cl характеризует скорость очищения организма от лекарственного вещества. Условно равен части объема распределения (Vd), которая очищается от вещества за единицу времени.





6. Площадь под графиком


6. Площадь под графиком


Это площадь, ограниченная фармакокинетическим графиком и осями координат


Со


АUС (S) = Кеl


Размерность: мкг · л-1 · час


7. Биодоступность


АUС вн Дв/в · 100


F = АUС в/в Двн


Размерность: %


Это часть дозы лекарственного вещества, которая попадает в кровь из ЖКТ





Основы дозирования. Нагрузочная доза.


Это доза, которая вводится для быстрого достижения ТС в крови


ДН в/в = Vd · ТС


Vd · ТС


ДН внутрь = F


Размерность в мг





Поддерживающая доза


Это доза, которая вводится после ДН для сохранения ТС в крови


ДП в/в = ТС · Cl


ТС · Cl


ДП внутрь = F


Размерность в мг





Зависимость элиминации от t1/2


Число периодов t1/2


1


2


3


4


5





перейти в каталог файлов
связь с админом