Главная страница

27-28 Гемоглобин и билирубин. Ферритина (Fe3 ), либо сразу попадает в кровоток ив комплексе с трансферри


Скачать 1.14 Mb.
НазваниеФерритина (Fe3 ), либо сразу попадает в кровоток ив комплексе с трансферри
Анкор27-28 Гемоглобин и билирубин.pdf
Дата05.04.2017
Размер1.14 Mb.
Формат файлаpdf
Имя файла27-28_Gemoglobin_i_bilirubin.pdf
оригинальный pdf просмотр
ТипДокументы
#7193
Каталогid145843848

С этим файлом связано 37 файл(ов). Среди них: Sudmed_Akt.doc, Primer_stranits.pdf, Studmed.ru_lekciya-sindrom-povrezhdeniya-osnovy...doc, протокол анестезии брюшная аорта.doc, 27-28_Gemoglobin_i_bilirubin.pdf, Gastroshizis_i_omfatsele.ppt.ppt, Shpory.docx, Primer_stranits.pdf и ещё 27 файл(а).
Показать все связанные файлы
ОБМЕН ЖЕЛЕЗА Железо в организме находится в составе примерно 25% всего железа в запасной форме (в комплексе с белком ферри- тином) в селезенке, костном мозге, печени в миоглобине и других внутриклеточных гемопротеинах (каталаза, цитохромы и пр только 0,1% железа находится в плазме крови в составе гемоглобина – около 2/3 всего количества. Суточная потребность мужчины
10 мг женщины
20 мг при лактации 30-40 мг при беременности
40-50 мг Пищевые источники (в 100 г) Растительная пища Животная пища Морская капуста 16 мг Печень 11-15 мг Какао 12,5 мг Мясо 2-4 мг Шиповник 12 мг Яйца
3 мг Отрубной хлеб 11 мг Гречка 8 мг Свежие белые грибы 5 мг Яблоки 0,22 мг Всасывание При попадании в желудок под действием HCl желудочного сока железо высвобождается из элементов пищи. Всасывание происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника. При этом железо должно быть в виде двухвалентного иона, в тоже время с пищей поступает преимущественно трехвалентное железо. Для восстановления Fe3+ в Fe2+ используется аскорбиновая кислота. Только железо мясных продуктов находится в двухвалентной гемовой форме, и поэтому хорошо всасывается. Железо мясных продуктов усваивается на 20-30%, из яиц и рыбы - на 10-15%, из растительных продуктов - на 1-5%. Наличие в пище фитиновой кислоты (сухие завтраки, растительные продукты, кофеина (чай, кофе, напитки, фосфатов, танина (чай, оксалатов (растительные продукты) ухудшает всасывание железа. Метаболизм железа После всасывания железо либо откладывается в клетках кишечника в составе
ферритина (Fe3+), либо сразу попадает в кровоток ив комплексе с трансферри-
ном (Fe3+) переносится в печень, костный мозг или другие ткани, где также связывается с ферритином. Вне связи с белками железо очень токсично, так как запускает свободно-радикальные реакции с образованием активных форм кислорода При недостаточности железа в организме в первую очередь используется железо из депо (ферритин), затем в клетке снижается количество гемопротеинов до жизнеспособного минимума, далее истощаются запасы сывороточного железа (трансферрин), в последнюю очередь страдает синтез гемоглобина. Таким образом, железодефицитная анемия является проявлением крайнего дефицита железа и концентрация гемоглобина крови не должна быть критерием обеспеченности организма железом Выведение В сутки обычные потери железа составляют 1-2 мг и происходят несколькими путями с желчью вместе со слущивающимся эпителием ЖКТ десквамация кожи выпадение волос, срезание ногтей Женщины У женщин детородного возраста основные потери вызывают менструальные кровотечения. Известно, что около 20% женщин теряет 20 мл крови, 70% - 40-60 мл крови, 5% - 100 мл, 5% - 200 мл крови за цикл. Учитывая, что в 1 мл крови находится около 0,7 мг железа, потери железа составляют от 14 мг до 140 мг. Вовремя беременности мать отдает ребенку 300-500 мг железа, особенно активно это происходит на 28-32 неделях, когда ребенок забирает у матери по 22 мг в неделю. При лактации потери железа у матери составляют 11-12 мг/сут. Мужчины У мужчин основной причиной железодефицитных состояний являются кровопотери через ЖКТ. К сожалению, методы определения скрытой крови в кале низ- кочувствительны и позволяют обнаружить крови только при ее количестве свыше
15 мл (10,5 мг железа) в суточной порции кала. Симптомы железодефицита Недостаточный синтез цитохромов и нарушение доставки кислорода к тканям при снижении содержания гемоглобина) вызывает ряд специфических и неспе- цифических симптомов ухудшение внимания и памяти у детей и взрослых, иногда детская гиперактивность, уплощение, неровность и ломкость ногтей, появление исчерченности, белых пятен и полосок на ногтях, выпадающий и секущийся волос, поражение эпителия, проявляющееся в сухости и трещинах кожи руки ног, неинфекционный ларингофаринготрахеит (гиперемия и охриплость, что дезориентирует врача, мышечная слабость
- общая утомляемость,
- недостаточное сокращение сфинктеров мочевого пузыря, при этом характерным признаком является выделение нескольких капель мочи прирезком кашле, смехе, чихании,
- недостаточное сокращение сфинктеров пищевода, что позволяет забрасываться соляной кислоте в пищевод и вызывать изжогу,
атрофический гастрит - может быть как причиной, таки следствием железоде- фицита, половина больных гастритом имеет недостаток железа, обострение ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний, так как усиливает гипоэнергетическое состояние клеток (снижение содержания цитохромов в миокардиоцитах), извращение обонятельных предпочтений - нравится запах краски, бензина, выхлопных газов, резины, мочи, извращение вкусовых предпочтений - больные едят мел, штукатурку, уголь, песок, мясной фарш, лед. Поданным ВОЗ за 2002-2003 г.г. количество больных анемиями на Земле достигло 1.970.300.000 человек, из них 90% составила железодефицитная анемия. в западных странах недостаток железа имеется у 15-20% населения, в России и развивающихся странах – у более чем 50%. Дети, страдавшие железодефицитными анемиями в 4 месяца, и получившие ее адекватную коррекцию к 1 году отставали от сверстников в интеллектуальном развитии – IQ=94 балла, против 104 баллов в контроле, физическом развитии – 86 баллов против 96. В пятилетнем возрасте отставание еще сохранялось. ГЕМОГЛОБИН Гемоглобин представляет собой белок, включающий 4 гемсодержащие субъединицы. Между собой протомеры соединяются гидрофобными, ионными, водородными связями по принципу комплементарности. ОБМЕН ГЕМА bibСтроение Гем – небелковая часть гемопротеинов: гемоглобин (85% общего количества гема) локализованный в эритроцитах и клетках костного мозга, миоглобин скелетных мышц и миокарда (17%), цитохромы, каталаза, пероксидаза и т.д. – менее
1%
Синтез Синтез в основном идет в предшественниках эритроцитов, клетках печени, почек, слизистой кишечника, ив остальных тканях. Первая реакция синтеза суча- стием
δ-аминолевулинат-синтазы происходит в митохондриях. Следующая реакция при участии аминолевулинат-дегидратазы протекает в цитозоле.
Аминолевулинат-дегидратаза содержит Zn и ингибируется ионами свинца. Регуляция Регуляторным ферментом синтеза гема является аминолевулинат-синтаза. Гем после взаимодействия с молекулой апорепрессора формирует активный ре- прессорный комплекс и подавляет синтез фермента. Положительным модулятором этого же фермента служит гипоксия тканей, которая в эритропоэтических тканях индуцирует синтез фермента. В печени повышение активности аминолевулинат-синтазы вызывают соединения, усиливающие работу микросомальной системы окисления – при этом возрастает потребление гема для образования цитохрома Р. Результатом является снижение внутриклеточной концентрации гема и дерепрессия синтеза фермента. Железо оказывает синергический эффект при индукции аминолевулинат- синтазы. БЕЛКОВЫЕ СУБЪЕДИНИЦЫ bБелковые субъединицы в нормальном гемоглобине могут быть представлены различными типами полипептидных цепей α (альфа, β (бета,
γ (гамма, δ дельта (кси. В состав молекулы входят по две цепи двух разных типов. Гем соединяется со "своей" белковой субъединицей, во-первых, через остаток гистидина координационной связью железа, во-вторых, через гидрофобные связи пиррольных колец и гидрофобных аминокислот. Он располагается как бы "в кармане" своей цепи.
Протомеры соединяются благодаря образованию гидрофобных, ионных, водородных связей. При этом они взаимодействуют непроизвольно, а определенным участком – контактной поверхностью. Этот процесс высокоспецифичен, одновременно происходит в десятках точек по принципу комплементарности. Взаимодействие осуществляют разноименно заряженные группы, гидрофобные участки, неровности на поверхности. РЕГУЛЯЦИЯ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОРОДА взаимодействие В легких при присоединении первой молекулы кислорода к железу (за счет й координационной связи) атом железа втягивается в плоскость гема, кислород остается вне плоскости. Это вызывает перемещение участка белковой цепи и изменение конформации первого протомера и, впоследствии, других протомеров. Взаимовлияние протоме- ров друг на друга называется кооперативное взаимодействие и ускоряет присоединение в легких кислорода к гемоглобину враз. В тканях идет обратный процесс и ускорение отдачи кислорода также кратное. Роль 2,3-дифосфоглицерата

2,3-дифосфоглицерат образуется в эритроцитах из 1,3-дифосфоглицерата, промежуточного метаболита гликолиза, в реакциях получивших название шунт
Раппопорта. При снижении концентрации кислорода в эритроцитах повышается содержание 2.3-дифосфоглицерата. Он располагается в центральной полости тет- рамера дезоксигемоглобина и связывается с цепями, образуя поперечный солевой мостик между атомами кислорода 2.3-дифосфоглицерата и концевыми аминогруппами валина, аминогруппами остатков лизина и гистидина. Функция 2,3-дифосфоглицерата заключается в снижении сродства гемоглобина к кислороду. Это имеет особенное значение при подъеме на высоту, при нехватке кислорода во вдыхаемом воздухе. В этих условиях связывание кислорода с гемоглобином в легких не нарушается, так как концентрация его относительно высока. Однако в тканях за счет 2,3-дифосфоглицерата отдача кислорода возрастает в 2 раза. Изменение рН среды В тканях при повышении концентрации протонов (закисление среды) возрастает освобождение кислорода из оксигемоглобина, в легких при увеличении концентрации кислорода высвобождаются протоны из гемоглобина. Этот феномен носит название эффекта Бора. Датский физиолог Христиан Бор, отец знаменитого Нильса Бора. Реакция связывания кислорода гемоглобином упрощенно имеет вид Это означает, что в легких поступающий кислород будет вытеснять водород из связи с гемоглобином, а при добавлении протонов водорода начнется реакция диссоциации оксигемоглобина НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА bibПорфирии Порфирии – это группа гетерогенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения синтеза гема и повышения содержания порфиринов и их предшественников в организме. Выделяют наследственные и приобретенные формы порфирии. При наследственных формах дефект фермента наблюдается во всех клетках организма, но проявляется только водном типе клеток. В наследственных формах имеются три большие группы
1. Печеночные – группа заболеваний с аутосомно-доминантными нарушениями ферментов различных этапов синтеза протопорфирина III. Наиболее ярким заболеванием этой группы является перемежающаяся острая порфирия, проявляющаяся после достижения половой зрелости. У гетерозигот активность уропор-
фириноген-I-синтазы снижена на
50% и больные экскретируют с мочой большие количества порфобилиноге- на и аминолевулиновой кислоты. На свету порфириноген окисляется в окрашенные порфобилин и порфирин, и это является причиной потемнения мочи при ее стоянии на свету при доступе воздуха. Провокацией к обострению состояния часто является прием лекарственных препартов, метаболизм которых требует участия цитохрома Р, что повышает потребление гема, снижает его концентрацию в гепатоците и активирует амино- левулинат-синтазу. Симптомами являются острые боли в животе, запоры, сер- дечно-сосудистые нарушения, нервно-психические расстройства

10 2. Эритропоэтические – аутосомно-рецессивные нарушения уропорфирино- ген-I-синтазы или уропорфириноген-III-косинтазы в эритроидных клетках. При этом смещается баланс реакций образования уропорфириногенов сторону синтеза уропорфириногена I. Симптомы заболевания схожи с предыдущим, но дополнительно наблюдается светочувствительность кожи, обусловленная наличием уропорфириногенов, кроме этого отмечаются трещины на коже и гемолитические явления.
3. Смешанные Приобретенные формы порфирий носят токсический характер и вызываются действием гексахлорбензола, солей свинца и других тяжелых металлов (ингибирование порфобилиноген-синтазы, феррохелатазы и др, лекарственными препаратами (антигрибковый антибиотик гризеофульфин) Следует отличать заболевания порфирии от симптома – порфиринурии.

Порфиринурия сопровождает приобретенные заболевания и интоксикации различного генеза) в результате которых происходит повреждение клеток РЭС и гепатоцитов. Порфиринурии могут также иметь место при некоторых аллергических заболеваниях или при авитаминозах фолиевой и никотиновой кислот. В отличие от порфирий, при порфиринурии в моче в повышенном количестве содержится, главным образом, копропорфирин.
Талассемии Для таласемий характерно снижение синтеза цепей гемоглобина (α- талассемия) или цепей (талассемия. Это приводит к нарушению эритропоэза, гемолизу и тяжелым анемиям. НОРМАЛЬНЫЕ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ bbФ О Р МЫ ГЕМОГЛОБИНА bibНормальные формы
HbF – фетальный гемоглобин, содержит 2α- и цепи
HbA – гемоглобин взрослых, доля составляет 98%, содержит 2α- и цепи
HbA
2
– гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит 2α- и цепи,
HbO
2
– оксигемоглобин, образуется при связывании кислорода в легких, в легочных венах его 94-98% от всего количества гемоглобина.
Hb-CO
2
– карбогемоглобин, образуется при связывании углекислого газа в тканях, в венозной крови его 15-20% от всего количества гемоглобина. Патологические формы
HbS – гемоглобин серповидноклеточной анемии. При этом нарушении в ДНК в результате точковой мутации триплет
ЦТТ заменен на триплет ЦАТ, что влечет за собой включение в м положении цепи вместо глутамата аминокислоты валина. Изменение свойств цепи влечет изменение свойств всей молекулы и формирование на поверхности гемоглобина "липкого" участка. При дезоксигенации гемоглобина участок "раскрывается" и связывает одну молекулу гемоглобина с другими. Результатом является полимеризация гемоглобино- вых молекул и образование крупных белковых тяжей, вызывающих деформацию эритроцита и гемолиз.
metHb – метгемоглобин, форма гемоглобина, включающая трехвалентный ион железа вместо двухвалентного. Такая форма обычно образуется спонтанно, в этом случае ферментативных мощностей клетки хватает на его восстановление. При использовании сульфаниламидов, нитритов натрия, потреблении нитратов ускоряется переход Fe
2+
вне способен связывать кислород и возникает гипоксия тканей. Для восстановления ионов железа используют аскорбиновую кислоту и метиленовую синь.
Hb-CO – карбоксигемоглобин, образуется при наличии СО (угарный газ) во вдыхаемом воздухе. Он постоянно присутствует в крови в малых концентрациях, но его доля может колебаться от условий и образа жизни. Так, у если горожан доля составляет около 2%, то у курильщико – до 10% от всего гемоглобина. Опасность наличия такой формы заключается в увеличенном враз сродстве гемоглобина к СО по сравнению с O
2
. Вследствие этого при отравлениях возникает острая гипоксия тканей, усугубляющаяся связыванием СО также и с другими гемопротеинами, например цитохромами дыхательной цепи.
HbA
1c
– гликозилированный гемоглобин, концентрация его нарастает при хронической гипергликемии и является хорошим скрининговым показателем уровня глюкозы крови за длительный период времени. МИОГЛОБИН Миоглобин является одиночной полипептидной цепью, состоит из 153 аминокислот с молекулярной массой 17 кДа и по структуре сходен с цепью гемоглобина. Белок локализован в мышечной ткани. Миоглобин обладает более высоким сродством к кислороду по сравнению с гемоглобином. Это свойство обуславливает функцию миоглобина – депонирование кислорода в мышечной клетке и использование его только при значительном уменьшении парциального давления О в мышце (до 1-2 мм Hg). Кривые насыщения кислородом показывают отличия миоглобина и гемоглобина одно и тоже е насыщение достигается при совершенно разных концентрация кислорода около 26 мм рт ст для гемоглобина и 5 % для миоглобина при физиологическом парциальном давлении кислорода от 26 до 40 мм рт ст гемоглобин насыщенна, тогда как миоглобин почти на 100%. Таким образом, миоглобин остается окси- генированным до того момента, пока количество кислорода в клетке на снизится до предельных величин. Только после этого начинается отдача кислорода для реакций метаболизма. КАТАБОЛИЗМ ГЕМА. За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеидов, в основном это гемоглобин эритроцитов. Эритроциты живут около 120 дней, после чего лизиру- ются в кровяном русле или в селезенке.
При разрушении эритроцитов в кровяном русле высвобождаемый гемоглобин образует комплекс с белком-переносчиком
гаптоглобином фракция глобулинов крови) и переносится в клетки селезенки (главным образом, печении костного мозга. Катаболизм гема представляет собой многоступенчатый процесс В реакциях последовательно происходит разрыв метинового мостика между мим пиррольными кольцами сих восстановлением, отщеплением железа и белковой части с образованием оранжевого пигмента билирубина. Это токсичное, жирорастворимое вещество, способное нарушать окислительное фосфорилирование в клетках, в первую очередь в нервной ткани.
Из клеток ретикуло-эндотелиальной системы билирубин попадает в кровь. Здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы (частично в виде альбумин- фосфатидного комплекса, в меньшем количестве — в комплексах с металлами, аминокислотами, пептидами и другими малыми молекулами. Образование таких комплексов предотвращает выделение билирубина с мочой. Из сосудистого русла в гепатоциты билирубин попадает с помощью белка-переносчика (лигандина). В клетке протекает реакция связывания билирубина с УДФ- глюкуроновой кислотой, при этом образуются моно- и
диглюкурониды. Кроме глюкуроновой кислоты, в реакцию могут вступать сульфаты, фосфаты, глюкозиды. После этого билирубин-глюкурониды
АТФ-
зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки, где. при участии
β-глюкуронидазы, вновь превращаются в свободный билирубин, который стоком желчи попадает в тонкий кишечник. Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям.
Таким образом, в крови одновременно существуют две формы билирубина одна является гидрофобной, всегда попадает в кровь при катаболизме гемоглобина. Эта форма называется неконъюгиро-
ванный свободный) или непрямой билирубин. Билирубин- глюкуронид, который в норме может быть в крови, получил название связанный (конъюгированный) или прямой билирубин. Названия "свободный" или "связанный" определяют строение билирубина, а именно наличие в его структуре глюкуроновой кислоты. Названия "прямой" или "непрямой" отражают химические свойства разных форм билирубина – гидрофобный непрямой билирубин плохо реагирует с реактивом Эрлиха, и требует наличия дополнительных веществ (ускорителей, акселераторов) для протекания реакции Ван-ден-Берга. Прямой билирубин гидрофилен и с реактивом Эрлиха реагирует прямо, без посредников. Стоком желчи прямой билирубин поступает в кишечник, где подвергается восстановлению под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилино- гена (уробилиногена). Часть последних всасывается истоком крови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и трипирролов. При этом в здоровом организме в общий круг кровообращения ив мочу мезобилирубин и уробилиноген не попадают, а полностью задерживаются гепатоцитами. Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется из организма, окрашивая кал. Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, отсюда в почки и выделяется с мочой. На воздухе стеркобилиноген и уробилиноген превращаются, соответственно, в стер-
кобилин и уробилин
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БИЛИРУБИНА. Накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюктивы, что проявляется в виде желтухи. Гемолитическая желтуха
1. Гемолитическая или надпеченочная желтуха — ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза. К данному типу желтух относятся гемолитические анемии различного происхождения
В
12
-дефицитная анемия, врожденный сфероцитоз, серповидноклеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В данном случае гипербилирубине-
мия развивается за счет фракции непрямого билирубина.
Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стерко- билина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует. У новорожденных гемолитическая желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного, Гемолитическая болезнь новорожденного
Причины:
Несовместимость крови материи плода по группе или по резус-фактору. Накопление гидрофобной формы билирубина в подкожном жире обуславливает желтушность кожи. Однако реальную опасность представляет накопление билирубина в сером веществе нервной ткани и ядрах ствола с развитием "ядерной желтухи" (билирубиновая энцефалопатия. Клиническая диагностика:
Проявляется сонливостью, плохим сосанием, изменением рефлексов с возможным развитием глухоты, параличей, умственной отсталостью. Лабораторная диагностика Лечение Переливание крови, фенобарбитал, аскорбиновая кислота Паренхиматозная желтуха

2. Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха — нарушено извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь. Наблюдается при вирусных и других формах гепатитов, циррозе и опухолях печени, жировой дистрофии печени, при отравлении токсическими гепато- тропными веществами, при врожденных патологиях. Так как нарушаются все процессы превращения билирубина в печени, гипер- билирубинемия развивается за счет обеих фракций, преимущественно прямого билирубина. Концентрация его возрастает из-за нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени. Количество непрямого билирубина возрастает за счет функциональной недостаточности гепатоцитов и/или снижения их количества. В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая, умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в норме или снижен.
Врожденные нарушения обмена билирубина Синдром Жильбера-Мейленграхта Причины генетически обусловленное нарушение элиминации билирубина из плазмы крови, понижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы Клиническая диагностика Выявляется в юношеском возрасте и продолжается в течение многих лет, обычно всю жизнь. Наблюдается у 2-5% населения, мужчины страдают чаще женщин (соотношение 10:1).
• иктеричность (от лат. icterus – желтый) склер, желтушное окрашивание кожи (только у отдельных больных, особенно лица, иногда наблюдается частичное окрашивание ладоней, стоп, подмышечных областей, носогубного треугольника. Возникновению или усилению иктеричности могут способствовать нервное переутомление (например, вовремя экзаменационной сессии) или сильное физическое напряжение (кросс, занятия со штангой. В числе прочих факторов, усиливающих желтушность, следует назвать простудные заболевания, различные операции, повторную рвоту, голодание, погрешности в диете, прием алкоголя и некоторых лекарств. диспепсические жалобы отмечаются в 50% случаев, выражаются в тошноте, отсутствии аппетита, отрыжке, нарушении стула (запор или понос, метеоризме. Лабораторная диагностика Периодическое повышение содержание свободного билирубина плазмы, связанное с провоцирующими факторами Большую пользу в распознавании может принести проведение пробы с голоданием после часового голодания содержание билирубина в сыворотке крови возрастает в 2 и более раз. Синдром Дубина-Джонсона Причины Наследственная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные протоки Клиническая диагностика Лабораторная диагностика Увеличение содержания свободного и конъюгированного билирубина в плазме
Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденных Причины относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы впервые дни жизни, связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина, абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы впервые дни жизни, дефицит лигандина, слабая активность желчевыводящих путей Клиническая диагностика окрашивание кожи надень после рождения, гемолиза и анемии нет Исчезает спустя 1-2 недели после рождения.
Лабораторная диагностика Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до 140-240 мкмоль/л Лечение фенобарбитал, внутривенно, который стимулирует в гепатоцитах увеличение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р. аскорбиновая кислота, глюкоза желчегонные средства Желтуха недоношенных Причины относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы впервые дни жизни, связанное с повышенным распадом фетального гемоглобина, абсолютное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы впервые дни жизни, дефицит лигандина, слабая активность желчевыводящих путей Клиническая диагностика окрашивание кожи , гемолиза и анемии нет Исчезает спустя 3-4 недели после рождения. Лабораторная диагностика Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке до максимума на 5-6 дни после рождения и более выражено по сравнению с физиологической желтухой. Лечение фенобарбитал, внутривенно, который стимулирует в гепатоцитах увеличение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы и цитохрома Р. аскорбиновая кислота, глюкоза желчегонные средства фототерапия – под влиянием света происходит образование "люмирубина" – изомерной формы билирубина, легко выводимой с мочой и желчью.
Негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, вызываемая молоком матери Причины Подавление активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, предположительно, эстрогенами материнского молока. Встречается у 1% вскармливаемых грудью новорожденных. Клиническая диагностика Лабораторная диагностика Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке Синдром Криглера-Найяра Тип I Причины Полное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие генетического дефекта. Клиническая диагностика Развитие ядерной желтухи и гибель ребенка. Лабораторная диагностика
Непрерывное возрастание содержания свободного билирубина в плазме до
200-800 мкмоль/л. Отсутствие конъюгированного билирубина в желчи. Тип II Причины Генетически обусловленное снижение активности
УДФ-глю- куронилтрансферазы. Клиническая диагностика Лабораторная диагностика Увеличение концентрации свободного билирубина в сыворотке, в желчи есть билирубинглюкуронид. Механическая желтуха Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока – желчные камни, новообразования поджелудочной железы, гельминтозы. В результате застоя желчи происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается их проницаемость. Не имеющий оттока в желчь прямой билирубин поступает в кровь, в результате развивается гипербилирубинемия. В тяжелых случаях, вследствие переполнения гепатоцитов прямым билирубином, конъюгация его с глюкуроновой кислотой может нарушаться, в крови будет увеличиваться его концентрация. В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет пива) и снижено количество уробилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание.

перейти в каталог файлов
связь с админом