Главная страница
qrcode

Коцур_реферат растворение. Изучение растворения фармацевтических субстанций из твердых дозированных лекарственных форм


Скачать 74.45 Kb.
НазваниеИзучение растворения фармацевтических субстанций из твердых дозированных лекарственных форм
Дата09.09.2019
Размер74.45 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаКоцур_реферат растворение.docx
ТипРеферат
#64756
Каталог

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Кафедра технологии лекарственных форм

Дисциплина по выбору
БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТЕХНОЛОГИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Направление подготовки 18.04.01. «Химическая технология»

Технология лекарственных препаратов
Реферат на тему
Изучение растворения фармацевтических субстанций из твердых дозированных лекарственных форм
Работу выполнил

магистрант 2 года подготовки: Коцур Ю.М.

Работу проверил: д.фарм.н.,проф. Смехова И.Е.


Санкт-Петербург

2017г.

Содержание

Введение…………………………………………………………………………2
Тест «Растворение»……………………………………………………………..3
Биофармацевтическая классификационная система………………………….4
Условия теста «Растворение»…………………………………………………..4
Оборудование…………………………………………………………………….5
Среда растворения……………………………………………………………….8
Отбор проб и оценка результатов……………………………………………..10
Заключение………………………………………………………………………13
Литература……………………………………………………………………….14

Введение

Растворение фармацевтической субстанции из лекарственной формы является важнейшим критерием, определяющим качество лекарственного препарата. От скорости растворения и количества растворенной субстанции зависит биодоступность лекарственного вещества. Основным методом изучения растворения лекарственной субстанции из твердой дозированной лекарственной формы является тест «Растворение». Впервые тест «Растворение» был проведен в 1968 г. В настоящее время тест является фармакопейным требованием каждой страны мира. Изучение растворения лекарственных субстанций из твердых дозированных лекарственных форм является актуальной проблемой. Растворение субстанции – один из главных факторов, помогающих в разработке лекарственного препарата: имея информацию о растворении субстанции можно правильно подобрать состав вспомогательных веществ и дозировку препарата, а также разработать технологию получения препарата.

Растворение лекарственной субстанции, помимо прочего, является одним из показателей биоэквивалентности лекарственных препаратов, что очень важно при производстве дженериковых лекарственных препаратов.

В представленной работе будут изучены основные методы определения растворения лекарственных субстанций из твердых дозированных лекарственных форм, основные параметры теста «Растворение» и их влияние на растворение субстанций.

Тест «Растворение»



Раз­ра­бот­ка тес­та «Рас­тво­рение» проводится для каждого ори­гиналь­но­го пре­пара­та. Проводится разработка в несколько этапов:
На пер­вом – про­водят  ис­сле­дова­ния на жи­вот­ных и рас­чет фар­ма­коки­нети­чес­ких па­рамет­ров. Ос­но­выва­ясь на по­лучен­ных дан­ных и с уче­том свой­ств фармацевтической субстанции (ФС), осу­щест­вля­ют на­уч­но обос­но­ван­ный вы­бор ус­ло­вий рас­тво­рения ФС.
  • На втором эта­пе оп­ре­деля­ют нор­мы рас­тво­рения. Ча­ще все­го ис­поль­зу­ют­ся та­кие па­рамет­ры, как вре­мя рас­тво­рения и ко­личес­тво ФС, пе­решед­шее в сре­ду рас­тво­рения к оп­ре­делен­но­му мо­мен­ту вре­мени. За­кан­чи­ва­ют раз­ра­бот­ку ус­та­нов­ле­ни­ем кор­ре­ляции меж­ду ре­зуль­та­тами, по­лучен­ны­ми in vitro и in vivo (IVIVC). За­тем фор­му­лиру­ют ус­ло­вия тес­та «Рас­тво­рение». При от­сутс­твии кор­ре­ляции тест мо­жет ис­поль­зо­вать­ся толь­ко как ме­тод кон­тро­ля ка­чес­тва лекарственного препарата (ЛП) [1]

    Биофармацевтическая классификационная система
    Для упрощения разработки теста растворения Агентством по пищевым продуктам и лекарственным средствам США совместно с ВОЗ была разработана биофармацевтическая классификационная система. Согласно этой системе все препараты можно условно разделить на четыре группы (рис.1.). Для каждой из групп FDA рекомендует определенные условия проведения и разработки теста «Растворение».
    Рисунок 1 – Биофармацевтическая система классификации





    Оборудование

    Выбор аппарата зависит от физико-химических свойств твердой дозированной лекарственной формы.

    Все части аппарата, которые могут контактировать с лекарственным средством и средой растворения, должны быть химически инертными и не влиять на результаты анализа. Металлические части аппарата должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим материалом, чтобы гарантировать отсутствие их взаимодействия со средой растворения или действующим веществом.
    Не должно быть частей аппарата или условий его сборки, которые могли бы вызвать вибрацию, движение или перемещение во время работы, кроме равномерного вращения перемешивающего устройства.

    Аппараты для растворения должны соответствовать геометрическим и техническим параметрам, предусмотренным настоящей общей фармакопейной статьей.

    В настоящее время на практике используются различные аппараты для проведения теста «Растворение». Согласно Фармакопее Соединенных Штатов Америки (USP), таких приборов 7:
    USP 1 «Вращающаяся корзинка»
  • USP 2 «Лопастная мешкалка»
  • USP 3 «Качающийся цилиндр»
  • USP 4 «Проточная ячейка»
  • USP 5 «Лопасть над диском»
  • USP 6 «Вращающийся цилиндр»
  • USP 7 «Качающийся держатель»
    Наиболее распространенными и применимыми для твердых дозированных лекарственных форм являются аппараты UPS 1 и UPS 2.

    Аппарат USP 3 «Качающийся цилиндр» подходит для работы с ЛС с малой растворимостью, а также с драже. Объём используемой пробы – 200-250 мл, что является невысоким показателем, помимо этого информативность аппарата ограничена. К достоинствам же можно отнести лёгкость смены среды и возможность влияния на гидродинамику непосредственно с помощью изменения степени погружения.[8]

    Аппарат USP 4 «Проточная ячейка» подходит для работы с ЛС с малой растворимостью, а также для микрочастиц и суппозиториев. Его преимуществами можно считать легкость смены среды, условия слива и различные режимы (открытость и закрытость системы). К недостаткам относится необходимость деаэрации, большие объемы сред и трудоёмкость процесса.
    Аппарат USP 7 «Качающийся держатель» тоже можно использовать для проведения теста «Растворения» труднорастворимых и пролонгированных таблеток, но его распространение невелико и нет явных преимуществ перед уже описанными аппаратами. [10]

    Для изучения растворения субстанций из твердых дозированных лекарственных форм наиболее подходящими являются аппараты USP1-USP4.

    Таблица 1. Сравнение аппаратов
    Показатель
    USP 1 «Вращающаяся корзинка»

    USP 2 «Лопастная мешкалка»

    UPS 3 «Качающийся цилиндр»
    UPS 4 «Проточная ячейка»
    USP 5 «Лопасть над диском»

    USP 6 «Вращающийся цилиндр»

    USP 7 «Качающийся держатель»
    Комплектность
    Со­суд для рас­тво­рения;

    Дви­гате­ль;

    Пе­реме­шива­ющий эле­мен­т вер­ти­каль­ный ва­л с зак­реплен­ной в ниж­ней час­ти ци­лин­дри­чес­кой кор­зинкой;

    Во­дяная ба­ня.
    Сосуд для растворения

    Двигатель

    Ме­шал­ка и ме­тал­ли­чес­кий стер­жень пред­став­ля­ют со­бой еди­ный эле­мент.

    Набор цилиндрических стеклянных сосудов с плоским дном

    Комплект стеклянных

    качающихся цилиндров

    Инертные фитинги

    Экраны верхней и нижней части цилиндров

    Электродвигатель

    Приводной элемент
    Ре­зер­ву­ар для сре­ды рас­тво­рения;

    На­сос;

    Про­точ­ная ячей­ка;

    Во­дяная ба­ня
    Мешалка, Двигатель, Сосуд для растворения, Часовое стекло или диск для нанесения формы
    Сосуд для растворенияЕдинное вращающееся устройство, состоящее из вала и закрепленного на нем цилиндра для нанесения формы

    Двигатель
    -
    Температура определения
    37±0,5оС
    Предназначение
    Твёрдые ЛФ, флотирующие (всплывающие) ЛФ, медленно распадающиеся ЛФ, гранулы
    Твёрдые лекарственные формы, суспензии
    Таблетки

    Драже

    Рецептуры с контролируемым высвобождением
    Таблетки

    Микрочастицы

    Имплантаты

    Суппозитории

    Рецептуры с контролируемым высвобождением
    Трансдермальные лекарственные формы, пластыри
    Трансдермальные лекарственные формы, пластыри
    Твёрдые лекарственные формы, трансдермальные лекарственные формы
    В государственной фармакопее РФ XIII издание для проведения теста растворения предложены только три аппарата:
    Аппарат I. «Вращающаяся корзинка»
  • Аппарат II. «Лопастная мешалка»
  • Аппарат III. «Проточная ячейка»
    Представленные аппараты полностью соответствуют указанным выше (Табл.1) аппаратам USP1, USP2, USP4.






    Рас­тво­римость некоторых фармацевтических субстанций мо­жет быть рН-за­виси­мой ли­бо рН-не­зави­симой. Сла­бые ос­но­вания луч­ше рас­тво­ря­ют­ся в сре­дах с кис­лым зна­чени­ем рН. Нап­ро­тив, сла­бые кис­ло­ты рас­тво­ря­ют­ся в ниж­них от­де­лах ЖКТ.  По­это­му они по­казы­ва­ют про­фили за­мед­ленно­го выс­во­бож­де­ния, да­же ес­ли ЛФ рас­тво­ря­ет­ся быс­тро в ще­лоч­ной сре­де. [1]

    Для рН-не­зави­симых со­еди­нений, ма­ло­иони­зиру­емых и ли­пофиль­ных ФС ре­комен­ду­ет­ся  бу­фер­ный рас­твор с до­бав­ле­ни­ем ПАВ. Опти­маль­ным счи­та­ет­ся ком­би­нация ПАВ + кис­ло­та, ли­бо бу­фер­ный рас­твор, или  жел­чные кис­ло­ты в ви­де сме­сей.[1]

    До­пус­ти­мо, но не­жела­тель­но ис­поль­зо­вание ор­га­ничес­ких рас­тво­рите­лей, нап­ри­мер изоп­ро­пано­ла; ис­поль­зо­вание сред с рН бо­лее 7,4, т. к. в этом слу­чае от­сутс­тву­ет фи­зи­оло­гичес­кая ре­леван­тность. В час­тных слу­ча­ях воз­можно ис­поль­зо­вание фер­ментов, со­лей, ПАВ, сме­шан­ных вод­но-ор­га­ничес­ких рас­тво­рите­лей (нап­ри­мер 30% про­пано­ла).  Мак­си­маль­но до­пус­ти­мое рН сре­ды – 9,5.[1]

    in vitro к по­каза­телям in vivo.



    Ме­нее рас­простра­нен­ным ре­шени­ем, при­меня­емым в том слу­чае, ес­ли ис­поль­зо­вание бу­фер­ных сред и сурфактантов не обес­пе­чива­ет выс­во­бож­де­ние ЛВ, яв­ля­ет­ся при­мене­ние вод­но-ор­га­ничес­ких сме­сей. Сле­ду­ет от­ме­тить, что в ОФС «Рас­тво­рение» ука­зано, что при­мене­ние ор­га­ничес­ких рас­тво­рите­лей для при­готов­ле­ния сред рас­тво­рения не ре­комен­ду­ет­ся. Рас­тво­ры эта­нола в ба­зе дан­ных FDA не упо­мина­ют­ся, хо­тя, нап­ри­мер, ЕМА пред­ла­га­ет про­водить тест «Рас­тво­рение» в 40% эта­ноле для опи­ат­ных про­лон­ги­рован­ных ле­карс­твен­ных средств с целью оцен­ки преж­девре­мен­но­го выс­во­бож­де­ния до­зы при од­новре­мен­ном при­еме пре­пара­тов с эта­нолом.

    Отбор проб и оценка результатов


    Время отбора проб должно быть указано в фармакопейной статье и должно соблюдаться с точностью ±2 %.

    Для препаратов 1 группы, если нет других указаний в фармакопейной статье, время отбора проб: через 45 минут после начала испытания.

    Для препаратов 2 группы должны быть указаны два отдельных нормируемых временных интервала: для кислотной стадии и щелочной стадии.

    Для препаратов 3 группы должно быть указано не менее трех временных интервалов.

    При использовании прибора с проточной кюветой отбор проб всегда проводят у выходного отверстия кюветы, независимо от того, открыта цепь или закрыта.

    Необходимо компенсировать отобранный объем жидкости прибавлением равного объема среды растворения или соответствующими изменениями в расчетах, исключая те случаи, когда используются непрерывные измерения при проведении испытаний с лопастью-мешалкой или корзинкой (отобранная жидкость при этом возвращается обратно в сосуд), или когда отбирается только одна порция жидкости.
    Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный фильтр с соответствующим размером пор, который не вызывает значительной адсорбции действующего вещества из раствора и не содержит таких веществ, которые экстрагируются средой растворения и не влияют на результаты указанного аналитического метода. Анализ фильтрата проводят методом, указанным в частной статье.

    Количество действующего вещества, растворившегося в течение указанного времени, выражается в процентах от содержания, указанного в разделе «Состав».
    Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шести единиц испытуемого лекарственного средства.
  • В случае использования в тесте «Растворение» совокупности единиц испытуемого лекарственного средства, которая рассматривается как одна единица испытуемого лекарственного средства, проводят параллельно испытание для шести таких единиц. Полученные результаты пересчитывают на одну единицу дозированного лекарственного средства. Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Дополнительные испытания в данном случае не проводят.

    Заключение

    Изучение растворения фармацевтических субстанций – важный этап в разработке и контроле качества лекарственных препаратов. Оптимальные параметры теста «Растворения» для наиболее полного изучения кинетики растворения подбираются в зависимости от технологических свойств препарата, а также в зависимости от химических свойств самой субстанции.

    Использование биофармацевтической классификационной системы значительно упрощает процесс разработки теста «Растворение», так как каждый отдельный препарат можно отнести к одному из классов и, руководствуясь уже известными данными, можно выбрать наиболее оптимальные параметры.


    Смехова И.Е. Тест «Рас­тво­рение» и сов­ре­мен­ные под­хо­ды к оцен­ке эк­ви­вален­тнос­ти ле­карс­твен­ных пре­пара­тов (об­зор) // И.Е. Смехова, Ю.М. Перова / Разработка и регистрация лекарственных средств, -2013.-№1(2). – С. 50-61
    Разработка и регистрация лекарственных средств №1(2) фев­раль 2013
    1. Могилюк В.В. Тест «растворение» для твердых лекарственных форм // В.В. Могилюк / Фармацевтическая отрасль, -2015.- №2 (49). - С.56-59.
    2. Давыдова К.С. Тест «Рас­тво­рение» в кон­тро­ле ка­чес­тва ле­карс­твен­ных средств // К.С. Да­выдо­ва,  Ю.И. Ку­линич,  И.Е. Шо­хин / Ре­меди­ум.- 2010.- № 5. - С. 42.
    3. Яру­шок Т.А. Оп­ре­деле­ние рав­но­вес­ной би­офар­ма­цев­ти­чес­кой рас­тво­римос­ти ма­лорас­тво­римо­го ве­щес­тва // Т.А. Ярушок, И.Е. Шохин, Ю.А. Савченко /Фармацевтическая разработка, - 2012. - №1. – С. 14-17.
    4. ») в раз­ра­бот­ке ле­карс­твен­ных средств/
    5. Siewert M, Dressman J, Brown CK, Shah VP. FIP/AAPS guidelines to dissolution/in vitro release testing of novel/special dosage forms. AAPS PharmSciTech. 2003.
    6. Food and Drug Administration. Guidance for industry: dissolution testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Rockville, MD: US Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research; August 1997.
    7. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms. Technical Report Series, No 937, 40th Report, Annex 8 of WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. World Health Organization (WHO), 2006.
    8. K.S. Amidon, P. Langguth, H. Lennerns, L. Yu, G.L. Amidon. Bioequivalence of Oral Products and the Biopharmaceutics Classification System: Science, Regulation, and Public Policy // Clin. Pharmacol. Ther. 2011. V. 3. № 90. Р. 467-470.
    9. V. Gray. Hot Topics in Dissolution Testing // Am Pharm Rev. 2012. May 03. – 

  • перейти в каталог файлов


  • связь с админом