Главная страница
qrcode

ГЗТ, иммуностимуляторы. Клеточномутипуповреждения


Скачать 51.99 Kb.
НазваниеКлеточномутипуповреждения
АнкорГЗТ, иммуностимуляторы.docx
Дата22.10.2017
Размер51.99 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаГЗТ, иммуностимуляторы.docx
ТипДокументы
#30699
Каталог

Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа
Типы иммунологического повреждения

Замедленные (тканевые) аллергическиереакции развиваютсяпоклеточномутипуповреждения

Эти реакции - результат активности сенсибилизированных Т-лимфоцитов. При данной патологии активность Т-хелперов повышается, Т-супрессоров понижается. Т-хелперы кооперируясь с В-клетками стимулируют выработку ими AT.

При взаимодействии сенсибилизированных Т-лимфоцитов с АГ на поверхности клеток - «мишеней» выделяются особые медиаторы - лимфокины, обладающие цитотоксическими, хемотаксическими, митогенными и др. свойствами. Это приводит к развитию инфильтрации нейтрофилами и макрофагами, развитию воспаления и повреждению клеток.

«МАЛЫЕ» ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Производные хинолина

хлорохин (хингамин)

гидроксихлорохин (плаквенил)

Препараты золота

Ауротиопрол (Кризанол)

Натрия ауротиомалат (Тауредон)

Ауранофин

Нестероидные противовоспалительные средства

индометацин

диклофенак

«БОЛЬШИЕ» ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Глюкокортикоиды

преднизолон

дексаметазон

Цитостатики

азатиоприн

циклофосфан

фторурацил

меркаптопурин

циклоспорин А

лефлуномид (Арава)

Хингамин

Механизм действия:

Стабилизирует клеточные и лизосомальные мембраны, уменьшает выход и повреждающее действие лизосомальных ферментов

Тормозит:

- освобождение лимфокинов (ИЛ-1), ПГЕ2, коллагеназы

- пролиферецию В-лимфоцитов, образование AT(Ig)

- пролиферецию Т-лимфоцитов, образование клона сенсибилизированных клеток

- снижает активность системы комплемента, уменьшает цитолиз

Применение:

- Назначают внутрь, после еды, длительно

- Характерно медленное развитие эффекта и кумуляция

Показания:

- Ревматоидный и др. формы артрита

- Системная красная волчанка (СКВ)

- Саркоидоз

- Гломерулонефрит

Препараты золота

Механизм действия:

- Взаимодействуют с SH-группами лизосомальных ферментов, снижают их

активность и освобождение.

- Нарушают захват АГ макрофагами

- Уменьшают активность ИЛ-1 и ИЛ-2

- Тормозят клеточный иммунитет, активность

- Т-хелперов и образование Ig B-лимфоцитами

- Ограничивают образование иммунных комплексов

- Ингибируют систему комплемента

- Нормализуют свойства коллагена

Применение:

- Ауротиопрол, натрия ауротиомалат - в/м, Ауранофин - внутрь

- Минимальный курс лечения - 3 месяца

Показания:

- Ревматоидный артрит при неэффективности НПВС

Побочные эффекты:

- Нефротоксичность «золотая нефропатия»

- Поражения кожи

- Гепатотоксичность

- Апластическая анемия

Препараты глюкокортикоидов

Механизм иммунодепрессивного действия:

- угнетение пролиферации лимфоцитов

- Т-хелперы более чувствительны к действию глюкокортикоидов, чем Т-супрессоры

- блокада продукции антител и аутоантител при аутоиммунных заболеваниях

Механизм противовоспалительного действия:

- Подавляют транскрипцию и трансляцию генов провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-8

- Блокируют компоненты С1-СЗ системы комплемента, что предотвращает цитолиз

- Уменьшают проницаемость мембран лизосом и снижают повреждающее действие лизосомальных ферментов

- Снижают активность макрофагов, угнетают фагоцитоз и миграцию нейтрофилов в очаг воспаления

- Тормозят пролиферацию Т-хелперов, их кооперацию с В-лимфоцитами и продукцию ими IgМ

- Ингибируют транскрипцию генов металлопротеиназ (коллагеназы, стромелизина), участвующих в деструкции хряща, что тормозит разрушение хрящевой ткани при поражении суставов

- Подавляют активность фибробластов, пролиферацию соединительной ткани, процесс фиброза

Показания:

Аутоиммунные заболевания и РГЗТ:

Ревматоидные заболевания

Реакция отторжения трансплантата

Онкологические заболевания (в комплексной терапии)

Цитостатики

Механизм действия:

- являясь антиметаболитами или алкилирующими агентами

- нарушают синтез ДНК и деление клеток

- угнетают пролиферацию Т-лимфоцитов

- тормозят клеточное звено иммунитета.

- Нарушают кооперацию Т и В-лимфоцитов, образование Ig, освобождение интерлейкинов (ИЛ-1, Ил-2).

- Подавляют неспецифические механизмы воспалительных процессов при аутоиммунной патологии.

Показания:

Препараты резерва при лечении системных ревматических заболеваний
Циклоспорин А

- Подавляет иммунологические реакции клеточного типа

- Обратимо угнетает продукцию ИЛ-1, ИЛ-2 и фактора роста Т-клеток, дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов

- Не угнетает гемопоэз, не влияет на функции фагоцитирующих клеток

- Менее токсичен по сравнению с цитостатиками

Показания:

-Трансплантация почки, сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, пересадка костного мозга;

- Аутоиммунные заболевания:

тяжелые формы ревматоидного артрита, гломерулонефрита при неэффективности стандартного лечения
Лефлуномид

Базисный противоревматический препарат

Обладает антипролиферативными, иммунодепрессивными и

противовоспалительными свойствами.

Механизм действия:

Активный метаболит лефлуномида ингибирует дегидрооротатдегидрогеназу и тормозит пролиферацию лимфоцитов на стадии G1 (на уровне синтеза пиримидина).

Тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину2 (СО25) и антигенов ядра (Ki-67 и PCNA), связанных с клеточным циклом

Применяется внутрь в таблетках. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 нед и может нарастать на протяжении 4-6 мес.

Показания: Ревматоидный артрит (активная форма)

Побочные эффекты: гастротоксичность, гепатотоксичность, аллергические реакции: сыпи, лейкопения, анемия, паицитопения
Средства, стимулирующие процессы иммунитета

Иммуностимуляторы- это препараты, усиливающие клеточный и гуморальный иммунитет, применяемые для лечения заболеваний, обусловленных первичной или вторичной недостаточностью иммунной системы или ее дисфункцией.
Иммунный ответ может развиваться двумя путями - гуморальным и клеточным.

Гуморальные медиаторы иммунитета:

Иммуноглобулины

комплемент

цитокины
Главными клетками иммунной системы являются:

• В и Т-лимфоциты,

• большие гранулярные лимфоциты (натуральные киллеры)

• моноциты/макрофаги

Нелимфоидныеклетки:

• нейтрофилы

• эозинофилы

• базофилы

Играют важную роль в воспалительных реакциях, возникающих в результате активации иммунной системы.
Первичные иммунодефициты - врожденные нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими дефектами клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, комплемента.

Например:

- наследственная гипогаммаглобулинемия

- иммунодефицит с повышенным содержанием IgM

-избирательный дефицит IgA

- синдром Вискотта-Олдрича и др)

Вторичные иммунодефициты - нарушения системы иммунитета, которые развиваются в позднем постнатальном периоде или у взрослых и не являются результатом какого-либо генетического дефекта.

Выделяют три формы вторичных иммунодефицитов:

- Приобретенную

- Индуцированную

- Спонтанную
Типичным примером приобретенной формы является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Индуцированные вторичные иммунодефициты - состояния, при которых имеется конкретная причина, вызвавшая их появление:

- рентгеновское облучение,

- действие цитостатиков, кортикостероидов

- травм, хирургических вмешательств

- а также нарушения иммунитета, которые развиваются вторично по отношению к основному заболеванию (сахарный диабет, заболевания печени и почек, злокачественные новообразования и др.)

Спонтанные вторичные иммунодефициту характеризуются отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунологической реактивности.

Клинически эта форма проявляется в виде хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, урогенитальной системы и ЖКТ, глаз, кожи и мягких тканей, вызванных оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами, и наличием множественной устойчивости к антибиотикам. По распространенности эта форма доминирует среди вторичных иммунодефицитов.
Препаратыстимулирующие процессыиммунитета:

1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги

Тималин Тактивин

Миелопид Имунофан
2. Синтетические препараты

Левамизол

3. Препараты микробного происхождения и их аналоги

Бронхомунал Рибомунил

Продигиозан Ликопид

4. Интерфероны

- по типу активного компонента: альфа, бета и гамма

- по технологии получения:

Природные:

Интерферон альфа Интерферон бета

Интерферон альфа-N1

Рекомбинантные:

Интерферон альфа-2а

Интерферон альфа-2b Интерферон бета-1b

5. Индукторы интерферона (интерфероногены)

Амиксин Полудан

Циклоферон

6. Интерлейкины

Альдеслейкин

Беталейкин

7. Колониестимулирующие факторы

Молграмостин Филграстим Ленограстим

8. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения

препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG (Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения, и др.);

препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA (Пентаглобин);

препараты, содержащие значительные концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей - специфические гипериммунные иммуноглобулины

(Цитотект, Гепатект)
Тималин и Тактивин – комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота.

Являются препаратами первого поколения

Механизм действия связан с эффектами гормонов тимуса (тимопоэтины, тимозин и др.)

Активируют клеточный иммунитет.

Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов

Соотношение Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций

Повышают активность натуральных киллеров

Усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов

Стимулируют кроветворение и регенерацию в случае их угнетения

Тималин выпускают во флаконах по 10 мг в виде стерильного лиофилизированного порошка.

Тактивин используется в виде готового 0,01 % раствора во флаконах по 1 мл

Показания к назначению:

Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета:

• острые и хронические гнойные и воспалительные процессы

• ожоговая болезнь

• трофические язвы

• угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии
Миелопид

Получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней).

В его состав входят 6 миелопептидов (МП)

Механизм действия:

• восстанавливает показатели гуморального звена иммунитета.

• стимулирует пролиферацию и активность В и Т клеток.

усиливает продукцию антител.

• Выпускается в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах.

Показания:

Комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета.
Имунофан

синтетический гексапептид, аналог участка 32-36 тимопоэтина

Механизм действия:

• стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, и их чувствительность к нему.

• снижает продукцию ФНО,

• регулирует выработку медиаторов иммунитета (воспаления), иммуноглобулинов.

• Выпускается в виде 0,005% раствора.

Показания:

• Лечении иммунодефицитных состояний
Левамизол

Используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство (т. е. усиливает слабую реакцию клеточного иммунитета, ослабляет сильную и не действует на нормальную).

Механизм действия:

• Усиливает дифференцировку Т-лимфоцитов, увеличивает их число до нормы

• Т-клетки дифференцируются преимущественно в Т-супрессоры и меньше в Т-хелперы

• Увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены и митогены

• Увеличивает продукцию лимфокинов

• Усиливает цитотоксичность Т-клеток

• Усиливает кооперацию Т-клеток с В-лимфоцитами, что способствует синтезу иммуноглобулинов

• Повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции
Полиоксидоний

Синтетическое водорастворимое полимерное соединение.

Обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием.

Механизм действия:

- Активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и натуральные киллеры

- Активация макрофагов ведет к усилению синтеза цитокинов, которые стимулируют и клеточный и гуморальный иммунитет, что соответствует естественному запуску иммунной системы
III. Препараты микробного исхождения и их аналоги

Имуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:

- иммуностимулирующие мембранные фракции (ликопид)

- очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал)

- бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил)

- липополисахаридные комплексы (продигиозан)

Мишенью препаратов является фагоцитарное звено иммунитета: нейтрофилы имакрофаги

Их активация ведет к усилению синтеза цитокинов, что усиливает как клеточный, так и гуморальный иммунитет.
Бронхомунал

Лазат бактерий наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей

Показания: инфекционные заболевания дыхательных путей
Рибомунил

Рибосомально-протеогликановый комплекс из наиболее распространённых возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей

Обладает также свойствами пероральной вакцины

Показания: рецидивирующие инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов
Продигиозан

Усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета.

Показания: комплексная терапия вторичных иммунодефицитов
Ликопид

Структурный компонент клеточной стенки бактерий.

Оказывает иммуномодулирующий эффект, зависящий от дозы.

Показания: Комплексная терапия вторичных иммунодефицитов.
IV Интерфероны

Интерфероны вызывают следующие биологические эффекты:

подавляют:

- репродукцию вирусов в клетках

- размножение бактерий, хламидий, риккетсий, простейших

- пролиферацию клеток

- синтез ДНК и белка

усиливают:

- фагоцитарную активность макрофагов,

- цитотоксичность натуральных киллеров и Т-лимфоцитов

Виды действия препаратов интерферона:

- противовирусное

- противоопухолевое

- иммуномодулирующее
Как противоопухолевые используются:

Интерферон альфа

Интерферон альфа-2а

Интерферон альфа-2b

Интерферон альфа-N1

Интерферон бета

Показания:

- волосатоклеточный лейкоз

- рак почки с метастазами

- остроконечная кондилома

- первичный и вторичный тромбоцитоз

- вторичныйгранулоцитарный лейкоз и миелофиброз

- множественная миелома

- саркома Капоши при СПИДе

- грибовидный микоз

- ретикулосаркома

Как иммуномодулятор применяется интерферон бета-1b

Показание:

- ремиттирующая форма рассеянного склероза.
Побочные эффекты:

- гриппоподобныйсиндром

- изменения со стороны ЦНС: головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор.

- со стороны ЖКТ: потеря аппетита, тошнота;

- со стороны сердечнососудистой системы возможно проявление симптомов сердечной недостаточности;

- со стороны мочевыделительной системы: протеинурия

- со стороны системы кроветворения: преходящая лейкопения

Также могут возникнуть сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовое кровотечение.
V. Индукторы интерферона (интерфероногены)

Индукторы интерферона - препараты, усиливающие синтез эндогенного интерферона.

Показания:

- Комбинированная терапия вирусных заболеваний и вторичных иммунодефицитов.
VI Интерлейкины

Альдеслейкин -

рекомбинантный аналог интерлейкина-2 (ИЛ2). Оказывает иммомодулирующее и противоопухолевое действие.

Механизм действия:

Активируетклеточныйиммунитет

Усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов и ИЛ-2 зависимых клеточных популяций.

Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли.

Усиливает продукцию гамма-интерферона, ФНО, ИЛ-1.

Показания:

- Рак почки (с метастазами)

- меланома
Беталейкин -

рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета.

Стимулируетлейкопоэзииммуннуюзащиту

Механизм действия:

• Усилением выработки колониестимулирующих факторов.

• Увеличением активности нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов.

Показания:

• Лейкопении различного генеза.
VII. Колониестимулирующие факторы

Молграмостин ФилграстимЛенограстим

Представляют собой рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Являются иммуномодуляторами и стимуляторами лейкопоэза.

Механизм действия:

Оказывают стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ростка крови

Активируют зрелые нейтрофилы, усиливая их способность к миграции и фагоцитозу.

Показания:

- Лейкопенииразличногогенеза
VIII. Препараты иммуноглобулинов внутривенного введения

Иммуноглобулиннормальный человекадлявнутривенного введения

- Иммуностимулирующее и заместительное средство.

Применяется:

- для заместительной терапии с целью обеспечения иммунной защиты у лиц со сниженным уровнем антител и

- для регуляции или модуляции иммунитета

Показания:

- первичные иммунодефициты

- приобретенные иммунодефициты
Петаглобин

Иммуноглобулин человека, обогащённый антителами класса IgM

Механизм действия:

Нейтрализуетиэлиминируетбактериальноговозбудителяи токсины

Модулирует воспалительный ответ

Предотвращает гемодинамические нарушения и дисфункции органов при тяжёлых инфекционных заболеваниях.

Показания:

1)Комбинированнаятерапиятяжелыхбактериальныхинфекций (в сочетаниисантибиотиками), сепсиса и др.;

2)Заместительнаятерапияприсиндромах первичного и вторичного иммунодефицита
Цитотект – специфический гипериммунный противоцитомегалический иммуноглобулин для в/в введения

Показания:

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) - оппортунистическое инфекционное заболевание, при котором манифестация клинических симптомов возможна только на фоне иммунодефицитных состояний.
Гепатект - специфический иммуноглобулин для внутривенного введения противгепатитаВ. Применяется для пассивнойиммунизации.

Показания: дляэкстреннойпрофилактики гепатитаBпослераненияинфицированными медицинскимиинструментамииликонтакта слизистыхоболочексинфицированными биологическимижидкостями (кровь, плазма, сыворотка, слюна, моча и др.).
перейти в каталог файлов


связь с админом