Главная страница
qrcode

Лекции по иммунологии [Иммунитет спортсмена]. Лекция Общая иммунология. Функциональная организация иммунной системы. Иммунная система имеет сложную организацию, которую можно рассматривать на трех уровнях


Скачать 357.5 Kb.
НазваниеЛекция Общая иммунология. Функциональная организация иммунной системы. Иммунная система имеет сложную организацию, которую можно рассматривать на трех уровнях
АнкорЛекции по иммунологии [Иммунитет спортсмена].doc
Дата19.10.2017
Размер357.5 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файлаЛекции по иммунологии [Иммунитет спортсмена].doc
ТипЛекция
#29620
страница5 из 5
Каталог
1   2   3   4   5
Лекция № 12.

Аллергические реакции 3 – его и 4 – ого типов.

План:

  1. характеристика иммунных комплексов

  2. причины образования патогенных иммунных комплексов

  3. факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях

  4. стадии аллергических реакций 3 – его типа

  5. экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний и их диагностика

  6. общая характеристика ГЗТ

  7. стадии аллергической реакции 4 – ого типа

  8. примеры заболеваний

Характеристика иммунных комплексов.

Повреждение тканей вызывается иммунными комплексами.

Причина

Антигены

Место отложения иммунных комплексов

Персистенция инфекции

Микробные агенты

Почки, инфицированные органы

Аутоиммунитет

Аутоантигены

Почки, суставы, артерии, кожа

Вдыхаемые антигены

Антигены грибного, растительного или животного происхождения

Легкие


СВОЙСТВА ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ: состав, концентрация, размер, способность связывать иммунные комплексы, электрический заряд, длительность циркуляции в сосудистом русле.

Размер:

  • крупные иммунные комплексы – 19 – 23S(избыток антител)

  • мелкие иммунные комплексы < 11S

  • средние иммунные комплексы – 11 – 19S(избыток антигена).

Крупные и мелкие иммунные комплексы – малопатогенны, максимально патогенны – средние с избытком антигена.

Причины образования патогенных иммунных комплексов.

  1. генетические нарушения в системе регуляции, вследствие чего недостаточное количество антител, что ведет к образованию комплексов с избытком антигенов

  2. функциональная недостаточность Т – звена( :* дефицит Th, сниженная противоопухолевая защита)

  3. снижение фагоцитарной функции клеток, следовательно, снижено представление и элиминация антигенов

  4. недостаточность системы комплемента

Факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях.

  1. увеличение концентрации иммунных комплексов в крови

  2. локальные изменения в микроциркуляции( тубулярные течения крови, многочисленные ветвления сосудов, увеличение вязкости, увеличение проницаемости сосудов)

  3. местное состояние ткани( температура, отечность)

  4. наличие Fc или C3b рецепторов на поверхности клеток ткани

  5. включение других иммунологических механизмов повреждения( :* реакции 1 – ого типа)

Стадии аллергической реакции 3 – его типа.

  1. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител. В образовании иммунных комплексов принимает участие широкий спектр экзо – и эндоантигенов( :* лекарственные препараты, антитоксические сыворотки, γ – глобулины, молоко, яичный белок, ингаляционные аллергены – домашняя пыль, грибы, бактериальные и вирусные антигены, антигены клеточных мембран). Наибольшую роль играют антитела IgG, IgM. Различные антитела по – разному активируют комплемент и фиксируются на фагоцитирующих клетках.

2IgG→

IgМ→ иммунный комплекс → активация комплемента.

Иммунные комплексы образуются в кровотоке или местно в тканях.

  1. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Выделение медиаторов в процессе образования и элиминации иммунных комплексов.

    • После фиксации иммунных комплексов включается система комплемента: С2а – повышение проницаемости капилляров;

С3а, С5а – образование анафилотоксинов

С3а, С5а, С7а – активация хемотаксиса нейтрофилов

С5б – индукция фактора иммобилизации эозинофилов

С3б – агрегация тромбоцитов

С6 – активация коагуляции

С2б – активация калликреин – кининовой системы

  • Лизосомальные ферменты, освобождающиеся во время фагоцитоза иммунных комплексов: гидролазы( :* кислая фосфатаза, рибонуклеаза, коллагеназа, эластаза), которые ведут к гидролизу субстратов, вследствие чего повреждаются базальные мембраны, соединительные ткани.

  • Кинины( :* брадикинин) – нейровазоактивные полипептиды, которые вызывают спазм гладкой мускулатуры, расширяют сосуды, осуществляют хемотаксис лейкоцитов, вызывают болевые ощущения, увеличивают проницаемость микроциркуляторного русла. Все это ведет к развитию воспалительной реакции.

Гистамин, серотонин играют незначительную роль в аллергических реакциях 3 – его типа.

  • Активные формы кислорода( супероксиданион, гидроксильный радикал, перекись)

  1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Патогенное действие медиаторов на клетки и ткани. Преимущественное отложение иммунных комплексов там, где повышена проницаемость сосудов, чаще в почках. Это приводит к развитию воспаления с альтерацией, экссудацией, пролиферацией, что приводит к гломерулонефритам. В легких процесс ведет к альвеолитам, в коже – дерматиты.

В выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер( язвы, геморрагии, тромбозы).

В процессе иммунные комплексы изменяют клеточный состав в очаге:

  1. нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты и факторы хемотаксиса макрофагов

  2. макрофаги фагоцитируют

  3. пролиферация клеточных элементов

Примеры: гломерулонефрит, экзогенный аллергический альвеолит, инфекционный эндокардит, системная красная волчанка, лекарственная и пищевая аллергии. При значительной активации системы комплемента может развиться анафилактический шок или сывороточная болезнь.

Экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний.

  1. сывороточная болезнь. Изучают на кроликах. Им внутривенно вводят антиген( например бычий сывороточный альбумин). В течение 5 суток после введения длится латентный период( антиген в сыворотке присутствует только в свободной форме). Затем образуются антитела к чужеродным белкам. В сыворотке появляются иммунные комплексы, что приводит к развитию воспаления: нефрит и артериит.

Вначале при избытке антигена образуются мелкие растворимые иммунные комплексы. С увеличением титра антител формируются более крупные иммунные комплексы, которые быстрее разрушаются, следовательно, симптомы заболевания исчезают. До открытия антибиотиков сывороточная болезнь осложняла дифтерию( например аллергия на лошадиную сыворотку).


  1. реакция Артюса. Развивается локально внутри и вокруг стенок мелких кровеносных сосудов. Животное многократно иммунизируют, пока содержание IgG не достигает определенного уровня, затем вводят антиген, в итоге через 4 – 10 часов пик воспаления( отек, гиперемия). Затем воспаление затухает. В стенках сосудов идет следующая реакция: антиген + антитело + комплемент, тромбоз, нейтрофилы, макрофаги, вследствие чего развивается окклюзия и некроз.

Важное значение для реакции Артюса играет комплемент. При отсутствии комплемента макрофаги не привлекаются, и реакция ограничивается лишь отеком.

Цитокин TNFα усиливает клеточный иммунный ответ.

Антитела к TNFα эффективны при лечении ревматоидного артрита.

Диагностика иммунокомплексных заболеваний

  1. иммунофлюорисцентный метод. Исследуют срезы тканей на присутствие Ig и комплемента. Оценивают тяжесть, прогнозируют заболевание.

  2. выявление иммунных комплексов в крови. Для крупных иммунных комплексов с IgG используют осаждение иммунных комплексов полиэтиленгликолем с последующим определением IgG в осадке.

Аллергические реакции 4 – ого типа( ГЗТ, клеточно - опосредованные).

Пример – контактный дерматит.

В отличие от других типов в реакциях 4 – ого типа антитела не участвуют. Они обусловлены взаимодействием Т – лимфоцитов с антигенами. Развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24 – 48 часов после контакта с антигеном( например положительная кожная проба на манту). Механизмы реакции 4 – ого типа принципиально сходны с механизмами клеточного иммунитета. Если включение этого механизма не приводит к повреждению ткани, то говорят о клеточном иммунитете, если же ткань повреждается, то это ГЗТ.

В ответ на попадание в организм аллергена образуются сенсибилизированные лимфоциты. При повторном попадании в организм антигена образуется комплекс: сенсибилизированный лимфоцит + антиген. Лимфоцит выделяет лимфокины.

Стадии ГЗТ

  1. иммунологическая. Идет активация тимус – зависимой системы иммунитета. Клеточный механизм иммунитета активируется при недостаточной эффективности гуморального, например при внутриклеточном расположении антигена( микобактерии, бруцеллы, листерии), или когда антиген является сам клеткой, попадающей в организм извне( микробы, простейшие, грибы и их споры). Антигенные свойства могут приобретать клетки собственных тканей организма. Это может происходить при включении гаптенов в белки.

При контактном дерматите: антиген фагоцитируется макрофагом кожи( клетки Лангерганса), обрабатывается и презентируется для Th. Макрофаги секретируют IL1, стимулирующий Th1. Th1 выделяют IL2, фактор роста Т – клеток, что стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т – клеток, в результате образуются сенсибилизированные Т – лимфоциты.

  1. патохимическая стадия. Основные медиаторы – лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной или белковой или гликопротеидной природы, выделяются в процессе взаимодействия Т – лимфоцитов, В – лимфоцитов с аллергенами.

Наиболее изучены:

    • фактор, угнетающий миграцию макрофагов( МИФ) – способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации, усиливает их активность, фагоцитоз, участвует в образовании гранулем, усиливает способность макрофагов разрушать определенные виды бактерий.

    • IL1 образуется стимулированными макрофагами и активирует Th1. Th1→IL2 – фактор роста клеток: активирует и поддерживает пролиферацию антиген – стимулированных Т – клеток и регулирует биосинтез γIFN Т – хелперами1. IL3 вырабатывается Т – лимфоцитами и стимулирует пролиферацию и дифференцировку незрелых лимфоцитов. IL12 выделяется дендритными клетками и макрофагами в ответ на контакт с антигеном и стимулирует иммунный ответ с участием Th1.

    • Хемотаксические факторы: для каждой клетки свой фактор

    • Лимфотоксины: TNFβ – повреждает и разрушает клетки – мишени; продуцируется лимфоцитами.

    • IFNγ – иммунный интерферон, активирует макрофаги, выделяется Th1.

  1. патофизиологическая стадия.

Повреждающее действие может развиваться несколькими путями:

  • прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т - лимфоцитов на клетки – мишени, которые приобрели аутоантигенные свойства

  • цитотоксическое действие Т – лимфоцитов через лимфотоксины(TNF). Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но интактные клетки тканей.

  • Выделение в процессе фагоцитоза макрофагами лизосомальных ферментов. Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло соединение лимфоцита с антигеном, развивается в течение нескольких часов и достигает максимума через 72 часа. Идет разрушение клеток – мишеней, их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов, что ведет к развитию воспалительной реакции продуктивного типа, которая обычно происходит после элиминации аллергена. Если элиминации не происходит, то идет образование гранулемы.

В состав гранулем входят макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты и лимфоциты.

Судьба гранулемы: в центре развивается некроз, затем соединительная ткань( склерозирование). Фиброз вокруг гранулемы представляет собой попытку репарации. Долговременные гранулемы в конечном итоге могут обызвествляться.

3 вида реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Форма

Время реакции

Клинические проявления

Гистология

Антиген

Контактная

48 – 72 ч

Экзема( кожный дерматит)

Лимфоциты, макрофаги, отек эпидермиса

Нанесенный на кожу( :* никель, резина)

Туберкулиновая

48 – 72 ч

Местная индурация

Лимфоциты, макрофаги, моноциты

Введенный внутрикожно туберкулин

Гранулематозная

21 – 28 ч

Уплотнение в коже или легких

Макрофаги, эпителиоидные клетки, фиброз

Персистирующие иммунные комплексы или неиммуногло –

булиновые стимулы( тальк)

Примеры:

  1. контактный дерматит, туберкулез, проказа, саркоидоз( образование гранулем в коже, легких, глазах и т. д. ). Выраженный дефицит Т – клеточного иммунитета, увеличение концентрации Ig и антител.

  2. болезнь Крона – регионарный илиит( поражение кишечника) – неспецифический язвенный колит, вызывается аутоиммунным ответом против антигенов кишечника, образуются гранулемы.

  3. перемежающийся артериит. Хроническое воспалительное заболевание артерий с образованием гранулем.

  4. первичный билиарный цирроз печени – гранулемы вокруг желчных протоков. Это следствие перекрестной реакции между бактериальными антигенами и антигенами лимфоцитов.

  5. шистосомоз вызывается червями шистосомами.

  6. хронический гранулематоз – заболевание у лиц с дефектом функции гранулоцитов, которое характеризуется хроническими бактериальными инфекциями и развитием гранулем.

  7. эозинофильная гранулема, например при гельминтозах или в костной ткани.

Диагностика 4 – ого типа аллергических реакций.

    • Реакция бласттрансформации лимфоцитов( РБТЛ)

    • Реакция торможения миграции лимфоцитов( РТМЛ)

    • Определение фактора, угнетающего миграцию макрофагов( МИФ)




1   2   3   4   5

перейти в каталог файлов


связь с админом