Главная страница
qrcode

вика чекун. Побочное действие лекарственных средств. Современное состояние проблемы. Медикаментозная аллергия, как осложнение фармакотерапии


Скачать 228.54 Kb.
НазваниеПобочное действие лекарственных средств. Современное состояние проблемы. Медикаментозная аллергия, как осложнение фармакотерапии
Дата29.11.2019
Размер228.54 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлавика чекун.docx
ТипРеферат
#66895
страница1 из 5
Каталог
  1   2   3   4   5

Побочное действие лекарственных средств. Современное состояние проблемы. Медикаментозная аллергия, как осложнение фармакотерапии.

СОДЕРЖАНИЕ

















ВВЕДЕНИЕ

Проблема побочного действия лекарственных средств на сегодняшний день приобретает все большее медико-социальное значение в связи с растущим потоком новых медикаментов и увеличением количества осложнений в процессе лечения. По материалам ВОЗ, из 1000 больных, госпитализированных в стационар, 50 направляються на лечение в связи с медикаментозными ослажнениями . У лиц, которые лечатся амбулаторно, число осложнений от фармакотерапии составляет 2-3%, а у тяжело больных - от 25 до 35%. Увеличение длительности госпитализации, как следствие побочных реакций составляет от 1 до 5,5 дней. При этом летальность от побочных реакций занимает 5 место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, онкологических болезней, травм.

Согласно с современной терминологией, принятой в странах Евро-союза, под побочной реакцией (ПР) понимают любую реакцию на лекарственное средство, вредную и нежелательную для организма, которая возникает при его назначении в обычных дозах для лечения, диагностики, профилактики заболеваний.

Среди всех побочных эффектов медикаментозной терапии около 25% составляют аллергические реакции.

Развитию повышенной чувствительности к медикаментам способствуют:
Увеличение производства и потребления ЛС;
  • Широкое, порой бесконтрольное, «на всякий случай», назначение антибиотиков, химиопрепаратов, витаминов, адаптогенов, пищевых добавок и др.;
  • Самолечение - чему способствует не всегда обоснованная реклама лекарственных средств;
  • Применение полихимиотерапии.
    В возникновении осложнений медикаментозного лечения значимым являются и такие факторы:
    Хроническое течение заболевания, частые рецидивы;
  • Состояние организма больного (возраст, сопутствующая патология, особенно аллергическая, вегетоэндокринные расстройства и т.д.)
  • Отягощенная наследственность;
  • Характер терапии (интенсивный, прерывистый), ее длительность, режим приема препаратов, их сочетание, форма введения, дозировка.
    Среди причин повышения частоты случаев ПД ЛС, в том числе МА, можно назвать такие:
    Интенсификация химиотерапии заболеваний.
  • Недостатки системы здравоохранения: игнорирование протоколов лечения заболеваний, низкая квалификация медицинских работников в отрасли фармакотерапии и аллергологии, самолечение, скрытие тяжелых и летальных случаев ПД ЛС.
  • Экологические проблемы.
  • Преимущественное применение генерических препаратов.
    МА может встречаться в любом возрасте, но наиболее часто у пациентов от 20 до 50 лет. У пациентов, которые страдают каким-нибудь заболеванием, МА возникает чаще, чем у здоровых людей, причем определенную роль играет форма заболевания (например: при гнойных заболеваний кожи не редко наблюдаются реакции на йодиды, бромиды и половые гормоны; при рецидивирующем герпесе - на салицылаты; при заболеваниях системы крови – на барбитураты, салицилаты и сульфаниламиды; при инфекционном мононуклеозе - на ампициллини).

    Среди ЛС, которые являются причинной аллергических реакций, чаще встречаются антибиотики (особенно пенициллинового ряда) – до 55%, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – до 25%, сульфаниламиды – до 10%, местные анестетики – до 6%, йод и бромсодержащие препараты – до 4%, вакцины и сыворотки – до 1,5%, препараты, что влияют преимущественно на тканевые процессы (витамины, ферменты и другие средства, которые влияют на метаболизм), - до 8%, другие группы медикаментов – до 18% [20, 58].

    Все это указывает на актуальность проблемы возникновения МА для здравоохранения, и ее опасность для общества и требует радикального изменения во взглядах медицинских работников на эту проблему. Необходимо, с одной стороны, максимально обезопасить население от МА, с другой стороны основываясь на том, что значительная часть случаев МА является непредвиденной, защитить медицинских работников от необоснованных обвинений.

    Объект исследования: ЛС, побочные эффекты при их применении.

    Предмет исследования: ПД ЛС, профиль безопасности применения различных ЛС в плане возникновения ЛА.

    Исходя из этого, целью работы является изучение, анализ и обобщение информации о случаях ЛА, зарегистрированных в лечебно-профилактических учреждениях Иркутской области за 2014-2017 гг.

    Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
    Провести аналитический обзор литературных источников и интернет - ресурсов по теме;
    Провести анализ о случаях ПД лекарственных препаратов по Иркутской области на протяжении 2014-2017 годов;
  • Провести анализ и обобщение данных по случаям ЛА, в плане типа ПР, сроков возникновения, тяжести реакции;
  • Выявить группы ЛС, наиболее потенциально опасные в плане возникновения ЛА;
  • Изготовить буклет;
  • Подготовить презентацию по теме;
  • Прочитать доклад среди студентов медицинского техникума «».


    ГЛАВА 1. МЕДИКАМЕНТОЗНО-ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ РЕШЕНИЯ
    1.1 За последние полвека появилось около 90% всех существующих медикаментов, количество которых исчисляется десятками тысяч, что позволяет говорить о «фармацевтическом взрыве». В этих условиях особенно актуальной становится проблема оценки их положительного и отрицательного эффекта. Ибо, как правильно отмечают многие клиницисты, мы живем в период все более безопасной хирургии и все более опасной лекарственной терапии.

    Классификация ПР ЛС (по M. D. Rawlings, J. M. Thomson, 1991):

    тип А (зависит от дозы);

    тип В (не зависит от дозы);

    тип С (эффекты при длительном применении, синдром отмены);

    тип D (отсроченные эффекты, тератогенность).
    ПР, зависимые от дозы (тип А)

    Обусловлены фармакологическими свойствами и токсичностью самого ЛС или его метаболитов, предсказуемы на основании знаний их фармакологических свойств; возникают часто, для них характерна невысокая летальность. На долю реакций этого типа приходится около 75 % от всех ПР

    ПР, независимые от дозы (тип В)

    Чаще всего являются реакциями иммуноаллергической природы (например, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона), а также некоторыми генетически детерминированными реакциями; возникают редко, не связаны с дозой ЛС, часто серьезные, их трудно предвидеть (непредсказуемые, неожиданные), для них характерна высокая летальность.

    ПР, возникающие вследствие длительной терапии (тип С)

    Возникают, как правило, после длительной терапии (как следствие продолжительности лечения и дозы ЛС, а также как следствие одного из этих факторов); часто расцениваются как серьезные и по своей природе зачастую необратимы к моменту их выявления; трудны для изучения и выявления, т. к. всегда четко определяется временной интервал между началом лечения и их развитием.

    Отсроченные эффекты (тип D)

    Включают канцерогенные, мутагенные, тератогенные эффекты, дефекты репродуктивной системы и другие, которые могут возникать через месяцы или годы после лечения.
    Различают 3 степени тяжести течения ПР:

    1.Легкая (зуд, крапивница) — симптомы исчезают через 3 дня после назначения антигистаминных ЛС;

    2.Средняя (крапивница, отек Квинке, экзематорный дерматит, многоморфная эритема, лихорадка до 39 0С, поли- или моноартрит, токсико-аллергический миокардит) — симптомы исчезают через 4–5 дней, но требуют назначения противогистаминных препаратов, глюкокортикоидов в средних дозах 20–40 мг;

    3.Тяжелая (анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайела, присоединяются поражения внутренних органов, например, миокардит с расстройствами ритма, нефротический синдром) — все симптомы исчезают через 7–10 дней после сочетанного назначения антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, адреномиметических и других ЛС. Кроме того, по течению различают острое, подострое, затяжное, хроническое. По исходам - выздоровление, возникновение осложнений, смерть. – см Таблицу 1.1
    1.2 1.2.1
    Эпидемиологические исследования, проводимые в разных регионах планеты, показали, что у 4,9-11% лиц отмечаются явления аллергии к продуктам питания, около 3% человечества страдает бронхиальной астмой, 1,9% детей и 0,7% всего населения — атопическим дерматитом. Приблизительно у 5% лиц, госпитализированных по поводу острых и хронических заболеваний, встречается ЛА. Согласно мнению ведущих ученых, аллергические реакции у населения наблюдаются значительно чаще, чем диагностируются и фиксируются в медицинской документации. К врачам люди обычно обращаются лишь тогда, когда эти явления повторяются часто или приобретают хроническое прогрессирующее течение. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10%.

    Как известно, аллергия это повышенная (измененная) чувствительность организма к какому-либо веществу-аллергену.

    Термин «аллергия» (греч. allos — другой + ergon — иное, необычное действие) был предложен австрийским педиатром Пирке в 1906.

    Лекарственная и медикаментозная аллергия (МА, ЛА) – это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты и медикаменты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Псевдоаллергические реакции на лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител) повышенные реакции на препараты. Т.е в основе медикаментозной аллергии лежат только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген-сенсибилизированный лимфоцит.

    Существует две категории больных. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной причиной временной или непостоянной нетрудоспособности.

    Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому выделены Наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
  • Наличие других видов аллергии (бактериальной, поллиноза, пищевой и др.);
  • Длительное применение больными (контакт у здоровых) лекарственных препаратов, особенно повторными курсами;
  • Применение депо - препаратов (например, бициллин);
  • Одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергическое действия друг друга;
  • Физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.
    Пути введения, дозы влияют на степень аллергенности препарата.

    Наиболее часто аллергические реакции вызывают антибиотики. Вместе с тем любой лекарственный препарат, в том числе витамины, адаптогены, может стать причиной таких осложнений.

    В основе аллергической реакции лежат иммунологические механизмы. Необходимо, также, иметь ввиду, одно важное дополнение: любое лекарственное средство проходит ряд многочисленных превращений, метаболизируются и только определенный метаболит является конечным. Это определенной мерой поясняет сложность идентификации медикаментозных аллергенов.

    Длительное время аллергические реакции разделяли на немедленные и замедленные – в зависимости от скорости развития клинической симптоматики в ответ на повторное введение аллергена. Немедленные возникают через несколько минут после введения лекарства, и даже в момент инъекции («на кончике иглы»), замедленные – через 8-10 часов или 1-2 суток.

    В 1964 г. P. Gell и R. Coombs предложили классификацию аллергических реакций, основанную на различии патофизиологических и тканевых механизмов (таблица 1.2). В соответствии с этой классификацией выделяют 4 основных типа реакций: I – анафилактические; II – цитотоксические, или цитолитические; III – иммунокомплексные; IV – гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Такое деление весьма условно, но тем не менее эта классификация позволяет определить преимущественный тип развития аллергоза и наметить методы его устранения.
    Основные особенности МА:
    Может возникать при использовании препаратов в минимальной дозе;
  • Аллергические реакции развиваются только при повторном использовании препарата;
  • Между первым использованием препарата и появлением МА обычно проходит несколько дней;
  • Проявления МА не похожи с терапевтическим и ПД ЛС или симптомами основного заболевания;
  • Через 3-5 дней после отмены препарата все проявления аллергической реакции исчезают или становятся менее выраженными, но в случае повторного использования препарата аллергическая реакция развивается снова;
  • Чаще МА возникает при использовании пенициллина, сульфаниламидных препаратов, витаминов, тиазидных диуретиков, ингибиторов карбоангидразы.
    Особую группу составляют так называемые псевдоаллергические реакции, которые в отличие от истинных аллергических реакций отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.

    При псевдоаллергии различные препараты, непосредственно соединяясь с рецепторами на базофилах и тучных клетках, а также других клетках иммунной системы, вызывают их дегрануляцию и выброс медиаторов – гистамина и лейкотриенов (таблица 1.3), которые запускают аллергическую реакцию. При этом клинические проявления истинной и псевдоаллергических реакций однотипны. Только эффект, в отличие от аллергических реакций, зависит от дозы использованного препарата.

    В таблице 1.4 приведены критерии, позволяющие определить характер возникшего осложнения.

    Реакция на медикаментозные вещества, связанные с индивидуальной чувствительностью больного к препарату, называют идиосинкразийными.

    В основе идиосинкразии лежит генетически обусловленная повышенная чувствительность вегетативной нервной системы к определенным раздражителям, детерминованная недостаточность или низкая эффективность ферментов. В отличие от аллергии она возникает при первом контакте с агентом, который вызывает идиосинкразию.
    1.2.2
    Большой проблемой является перекрестные реакции на лекарства и медикаменты. Они наблюдаются при наличии общих детерминант в непереносимом препарате и применяемом для его замены или с другой целью.

    Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Во-первых, это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно вызывают перекрестные аллергические реакции (таблица 1.5).

    Тщательная оценка и подбор переносимого препарата – основа профилактики возможных осложнений ЛА. В каждом конкретном случае необходимо предварительная диагностика переносимости на основе лабораторных и провокационных тестов.

    Перекрестные реакции возникают при использовании различных сложных лекарственных форм: таблеток, микстур, аэрозолей, в состав которых входят различные препараты, один из них может не переносить больной.
    1.2.3









    Производные
    Описаны также аллергические реакции на
    Введение



    1.2.4
    Клинические проявления аллергии к ЛС различны по локализации, тяжести и течению.

    Хотя клинические проявления ЛА разнообразны, насчитывается около 40 вариантов их течения, у взрослых чаще всего они протекают в виде кожных, гематологических, респираторных и висцеральных проявлений (таблица 1.6).

    Медикаментозный анафилактический шок (МАШ) - наиболее тяжелое генерализированное проявление медикаментозной аллергии.

    Анафилактоидные реакции, обусловлены выделением медиаторов аллергии без предварительной иммунной реакции.

    Сывороточная болезнь — это системная генерализованная аллергическая реакция с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем.

    Бронхиальная астма — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся приступами удушья вследствие гиперреактивности бронхов, обусловленной различными причинами.

    Аллергический насморк представляет собой симптом ЛА, сочетающийся порою с бронхиальной астмой, а иногда и выступающий в качестве самостоятельного заболевания.

    Аллергический конъюнктивит может протекать как самостоятельное заболевание или сочетаться с другими аллергозами.

    Лекарственный васкулит – это системное заболевание, в основе которого лежит генерализованное поражение артерий и вен различного калибра с вторичным вовлечением в процесс внутренних органов и тканей.

    Токсидермии – это воспалительное поражение кожи (сыпь).

    Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) – острое, редко рецидивирующее заболевание кожи и слизистых оболочек, возникающее от разных причин и отличающееся характерным сочетанием многих первичных элементов сыпи (пятна, папулы, волдыри, пузырьки, пузыри).

    Синдром Стивенса-Джонсона – тяжелая злокачественная экссудативная эритема.

    Синдром Лайелла или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некроэпидермолиз буллезный, синдром «обожженной кожи», буллезная эритродермия.

    Медикаментозные фотозависимые токсидермии и дерматиты. Фотозависимые медикаментозные токсидермии – это группа сыпей, представляющих воспалительную реакцию на введенные системно медикаменты, развившуюся под действием ультрафиолетового излучения. – см таблицу 1.7

    Лекарственный контактный аллергический дерматит (КАД) Аминогликозиды (неомицин), парабеновые эфиры, мертиолят и другие консерванты, а также бензокаин, добывляемые в различные кремы, приводят к возникновению этой формы дерматита.

    Аллергические лекарственные токсидермии с характерной сыпью

    Эритемы – нередкое проявление лекарственной аллергии. Они возникают в виде крупных гиперемированных пятен. Могут предшествовать образованию буллезных элементов. В течение 2-3 дней, будучи яркоокрашенными и отечными, очаги эритемы начинают шелушиться.

    Крапивница часто сопровождается отеком Квинке, но может быть изолированной. Как форма АМТ она развивается через 1-2 нед после первичного введения препарата, при его повторном введении через 12-36ч. Псевдоаллергические формы крапивницы проявляются в первые часы после приема препарата. – см таблицу 1.8

    Аллергический отек Квинке часто сопровождает крапивницу, хотя может появляться и без нее Он отличается тем, что отечная жидкость скапливается в более глубоких слоях кожи, пропитывая дерму и подкожную клетчатку и даже мышцы, и не распространяется на эпидермис.

    Аллергические медикаментозные токсидермии (АМТ), частично напоминающие другие дерматозы. – см таблицу 1.9

    1.2.5
    В процессе диагностики необходимо:

    1. Определить является ли заболевание аллергическим;

    2. Установит природу действующего аллергена и механизм развивающейся реакции.

    Аллергическое обследование включает:
    Аллергологический анамнез;
  • Лабораторные методы;
  • Кожные пробы;
  • Провокационные тесты.

    1.2.6
    Устранение возникших аллергических реакций требует индивидуального подхода. Наиболее эффективным способом лечения МА является отмена препарата, который вызвал аллергическую реакцию. Как правило, необходимо отменить все ранее применявшиеся препараты, оставляют только препараты, необходимые по жизненным показаниям.

    Лечение МА с клиническими проявлениями аллергических реакций 1-го типа (анафилактический шок, явления аллергического ринита, крапивницы) проводят согласно протоколам оказания медицинской помощи при этих заболевания.

    Лечение МА с клиническими проявлениями аллергических реакций 2-го типа, что имеет течение, преимущественно, в виде гемопатий (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), проводят после консультации врача-гематолога, согласно протоколам лечения этих заболеваний.

    Лечение МА с клиническими проявлениями аллергических реакций 3-го типа (сывороточная болезнь, экзема, поражения ЦИК внутренних органов, артюсоподобные реакции, васкулиты) проводят согласно протоколам лечения этих заболеваний, с введением системных ГКС, ингибиторов протеаз, по необходимости - плазмофереза и др.

    Лечение МА с клиническими проявлениями аллергических реакций 4-го типа (контактный дерматит, фотоаллергический дерматит и др.) требует рекомендации дерматолога и лечение преимущественно с помощью ГКС в виде мазей и гелей.

    Неотложная терапия острых и тяжелых проявлений (анафилактический шок) МА включает следующие мероприятия:
    Прекращение дальнейшего поступления в организм больного аллергена:
    1) наложение жгута выше места инъекции на 25 мин;

    2) приложить к месту инъекции лед или грелку с холодной водой на 15 мин;

    3) обколоть место раствором адреналина 0,1%;

    4) при пероральном поступлении аллергена в организм необходимо попробовать его удалить или связать (промывание желудка, введение сорбента), в дальнейшем назначить слабительные и очистительные клизмы.
    Мероприятия, что направлены на восстановление острых нарушений функции кровообращения и дыхания:
    1) подкожно вводить 0,1% раствор адреналина;

    2) при нестабильной гемодинамике, с непосредственной угрозой для жизни, возможно внутривенное введение адреналина. Внутривенное введение адреналина проводится под контролем АД.
    Симптоматическая терапия:
    1) коррекция артериальной гипотонии и пополнения объема циркулирующей крови (ОЦК) проводят с помощью переливания солевых и коллоидных растворов;

    2) использование вазопрессорных аминов (допамин, норадреналин);

    3) при развитии бронхоспазма для его устранения показаны ингаляции β2-агонистами короткого действия;

    4) при брадикардии возможно введение атропина.
    Противоаллергическая терапия:
    При легких острых проявлениях аллергии проводиться мототерапия антигистаминными препаратам I поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.). При их предыдущем применении лучше использовать антигистаминные препараты второго и третьего покаления: цетиризин, лоратадин, кестин, телфаст, эриус и др.

    Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение ГКС (преднизолон).

    Профилактика МА заключается в мероприятиях общего и индивидуального порядка.

    Мероприятия общего порядка включают борьбу с полипрагмазией, изменение порядка работы аптечных учреждений, повышение качества ЛС, что выпускаются или продается, настройка в учреждениях здравоохранения методов раннего выявления и профилактики МА, тщательный учет таких случаев, запрет использования ЛС в качестве консервантов, проведения разъяснительной работы среди населения. К ним также можно отнести улучшение подготовки медицинских работников по вопросу МА, изменение порядка назначения ЛС в амбулаторных и стационарных учреждениях, тщательное обследование больных перед проведением фармакотерапии и др.

    Индивидуальные мероприятия профилактики ЛА должны осуществляться непосредственно лицами, которые принимают ЛС. Больные должны понимать всю опасность ЛС и придерживаться определенных мероприятий предотвращения осложнений фармакотерапии. В этом им должны помогать медработники.

    Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что побочное действие лекарств, на сегодняшний день, по отрицательному эффекту сопоставима с лечебными возможностями.
  • ЛА – это «болезнь в болезни», подчас более опасная, нежели основная патология. Опасность заключается в том, что она способствует непереносимости других препаратов, развитию пищевой аллергии, затрудняет течение основного заболевания, усиливает интенсивность повреждений больного органа.
  • ЛА на нынешнем научном уровне невозможно вылечить, но можно предвидеть значительную часть ее случаев, предупредить или своевременно выявить эти осложнения.
  • Медицинские учреждения любого уровня должны иметь адекватные возможности для предупреждения и раннего выявления МА, а медицинские работники сурово придерживаться протоколов оказания медицинской помощи больным с различными заболеваниями и выполнять алгоритм раннего выявления МА.
  • Следует улучшить регистрацию, статистику и отчетность касающуюся возникновения ПД ЛС. В каждом отдельном случае необходимо не скрывать подобные случаи, а анализировать и устранять их причины.
    медикаментозная аллергия заболевание лекарственный

      1   2   3   4   5

    перейти в каталог файлов


  • связь с админом