Главная страница

Противотуберкулезные ЛП. Противотуберкулезные средства. Противосифилитические средства. Противотуберкулезные средства


Скачать 36.69 Kb.
НазваниеПротивотуберкулезные средства. Противосифилитические средства. Противотуберкулезные средства
АнкорПротивотуберкулезные ЛП.docx
Дата24.08.2018
Размер36.69 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаПротивотуберкулезные ЛП.docx
ТипДокументы
#44633
Каталогid182533703

С этим файлом связано 57 файл(ов). Среди них: 1а БАд и ЛС отличия.doc, Противовирусные ЛП.docx, 1. Н Д БАДы.doc, № 1,2.doc, метод.неврозы 2.doc, орви грипп ФРЗ.docx, Орган слуха. Кожа.doc, Средства для неингаляционного наркоза.docx, Средства, влияющие на органы дыхания.docx, Тетрациклины, аминогликозиды.docx и ещё 47 файл(а).
Показать все связанные файлы

Противотуберкулезные средства. Противосифилитические средства.
Противотуберкулезные средства
Химиотерапевтические вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.

Возбудители туберкулеза делятся на 3 популяции:

Микобактерии первой популяциилокализуются вне клеток, отличаются интенсивным обменом веществ в условиях хорошего обеспечения кислородом, высоким темпом роста в кислой среде. Они преобладают в острой фазе процесса.

Микобактерии второй популяциилокализуются внутри клеток макроорганизма, (преимущественно макрофагов) и характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде. Они более типичны для хронических форм туберкулеза.

Микобактерии третьей популяциирастут медленно; они типичны для казеозных очагов (каверны с распадом ткани).

Противотуберкулезные средства включают синтетические вещества и антибиотики. Они различаются по силе действия на микобактерии и переносимости.

Классификация:

1. Наиболее эффективные:

- синтетический препарат Изониазид (комб.препараты: Изопаск, Изокомб, Хиксазид),

- антибиотик Рифампицин (комб.препарат: Рифакомб)

-Этамбутол,

-Пиразинамид (Фтизопирам),

-Стрептомицин,

-Гатифлоксацин (Зарквин),

-Аминосалициловая кислота (Пасконат)

-Новые комбинированные препараты:
Протуб-2 (Изониазид+Рифампицин+Пиридоксин),

Протуб-3

(Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид),

Протуб-4

(Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутола гидрохлорид)

Протубвита

(Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Пиридоксин)

2. Препараты умеренной эффективности:

а) Синтетические препараты:

- этионамид,

- протионамид (Петеха, комб.препарат Протиокомб)

- пиразинамид (Фтизопирам);

б) антибиотики:

- канамицин,

- флоримицин (виомицин),

- циклосерин.

3. Менее эффективные синтетические препараты:

- парааминосалициловая кислота (ПАСК)

- тибон (тиоацетазон).
В зависимости от силы и надежности действия на разные популяции микобактерий и переносимости больными все применяемые сегодня препараты делят на три группы (линии, ряды):


Препараты 1 – ой линии

(1 – го ряда)

Препараты 2 – ой линии

(2 – го ряда)

Альтернативные препараты

Изониазид

Рифампицин

Этамбутол

Пиразинамид

Стрептомицин

Этионамид

Протионамид

Циклосерин

Капреомицин

Канамицин

Рифабутин

Амикацин

Ломефлоксацин

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

Азитромицин

Кларитромицин



На микобактерии первой популяции действуют все препараты 1 – 2 линий, но наиболее надежное бактерицидное действие на них оказывают изониазид и рифампицин. Они составляют основу лечения активных форм туберкулеза независимо от локализации процесса (легкие, кости, почки, кишечник, оболочки мозга). Лечение сразу начинают приемом комбинации из 3 – 5 препаратов первой линии, а при высокой степени полирезистентности микобактерий присоединяют препараты двух других групп. На эту популяцию микобактерий оказывают наибольший бактерицидный эффект фторхинолоны и макролиды последних поколений. Еще одним достоинством комбинации изониазида и рифампицина является их способность существенно замедлять развитие резистентных микобактерий к разным противотуберкулезным препаратам.

Микобактерии второй популяции подавляются пиразинамидом, изониазидом и рифампицином. Стрептомицин и другие аминогликозиды (канамицин, флоримицин и др.), циклосерин внутрь клеток не проникают и на внутриклеточную популяцию микобактерий существенного действия не оказывают.

На микобактерии третьей популяции действуют только пиразинамид и рифампицин.

Микобактерии последних двух популяций могут приостанавливать свой обмен веществ, деление и переходить в латентную ("спящую") стадию. При ухудшении условий жизни больного, снижении иммунитета, возникновении сопутствующих инфекций и других заболеваний, микробактерии из латентной стадии (в ней они могут пребывать многие месяцы и даже годы, оставаясь «миной замедленного действия») вновь активируются и дают начало рецидиву излеченного туберкулеза. Относительно надежное действие на дремлющие, "персистирующие" микобактерии (стерилизующий эффект) оказывают только рифампицин и пиразинамид.
Характеристика препаратов:

Препараты первой линии (первого ряда, основные)

Изониазид-гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Препарат является наиболее эффективным противотуберкулезным средством. Он подавляет рост микобактерий первых двух популяций. Обязательным условием бактерицидного действия препарата является аэробиоз. Изониазид хорошо проникает в плевральную, асцитическую жидкости и в ликвор. Он хорошо всасывается из ЖКТ. Скорость инактивации препарата (главным образом ацетилирования) различна у разных больных - различают "слабых" и "сильных" инактиваторов. У больных первой категории повышен риск возникновения побочных реакций. Препарат назначается внутрь по схеме ежедневно или 3 раза в неделю.

Побочные эффекты: периферические невриты, нарушения функций печени, реакции гиперчувствительности, головные боли, головокружения, тошнота, рвота, боли в области сердца, эйфория, ухудшение сна. Периферические невриты связаны со способностью препарата связывать пиридоксаль и вызывать дефицит витамина В6 - для профилактики этого осложнения одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в дозе 10 мг – 50 мг, так как при дальнейшем ее увеличении снижается противобактериальная активность вещества. Тяжелых нарушений функции печени чаще возникают у пожилых людей.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, эпилепсия, заболевания печени, ИБС, гипертония II - III степени, бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность.

Лечение изониазидом требует постоянного врачебного контроля.

Кроме изониазида выпускаются его производные: фтивазид, салюзид, салюзид растворимый.

Салюзид растворимый вводится под кожу, в мышцу и в вену с целью общего химиотерапевтического воздействия при туберкулезе различной локализации, а также, для местного воздействия на микобактерии при промывании свищевых ходов, в виде инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания полостей при туберкулезных гнойных серозитах, при туберкулезе бронхов в форме аэрозоля и интратрахеально.

Рифампицинподавляет многие бактерии, в том числе возбудители туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие на все три популяции микобактерий. Бактерицидный эффект проявляется очень быстро - в пределах 30 – 80 мин (для изониазида этот показатель составляет 2 – 6 ч). Рифампицин достаточно хорошо переносится. Возможны сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота и рвота. Наиболее серьезная проблема - нарушение функций печени и желтуха. Гепатиты чаще они встречаются у пациентов с предшествующими расстройствами ее функции, алкоголиков и пожилых больных. Для снижения риска осложнений со стороны печени при назначении препаратов l – го ряда 2 раза в неделю (прерывистый метод) доза рифампицина не увеличивается.

Пиразинамид- синтетический препарат, оказывает бактерицидное действие только на одну популяцию - медленно размножающихся в кислой среде внутри клеток (макрофагов) «персистирующих» микобактерий. Пиразинамид накапливается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его назначают при казеозно - пневмотическом процессе. При назначении пиразинамида могут возникать тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, артралгии, обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функции печени.

Стрептомициноказывает бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток. Подобно другим ведущим противотуберкулезным средствам, назначается как ежедневно, так и по 2 раза в неделю. При применении антибиотика возможно возникновение нарушений слуха и вестибулярного аппарата. Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка). Встречаются также сыпи, лихорадка. Возможен нефротоксический эффект. Для уменьшения риска последнего больным старше 60 лет суточную дозу уменьшают до 0,75.

Из аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамицин, амикацин, а также флоримицин и капреомицин.

Этамбумол- синтетический препарат, оказывает бактериостатическое действие, подавляет вне - и внутриклеточные популяции микобактерии. Резистентность развивается медленно. Усиливает бактерицидное действие изониазида и предупреждает возникновение к последнему резистентности микобактерий. Этамбутол хорошо переносится. Возможны расстройства зрения (сужение полей зрения, нарушение цветоощущения), сыпи. Нарушения цветоощущения носят дозозависимый характер и в большинстве случаев после прекращения приема этамбутола проходят.
Препараты второй линии (втopoгo ряда, резервные)

К препаратам второй линии относят синтетические вещества этионамид, протионамид и ПАСК, а также антибиотики циклосерин, канамицин и флоримицин. Они используются только в качестве резервных средств при наличии устойчивых микобактерий к препаратам l-го ряда или непереносимости последних.

Этионамидобладает бактериостатическим действием на микобактерии, подавляет как внеклеточные, так и внутриклеточные популяции. Усиливает фагоцитоз в очаге воспаления, что способствует рассасыванию последнего.

В процессе лечения бактериостатическая активность препарата снижается. Назначение этионамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, поносом, нарушениями функции печени, кожными сыпями, в редких случаях - психическими нарушениями.

Протионамидблизок к этионамиду, но лучше переносится. Также оказывает бактериостатическое действие на вне - и внутриклеточные популяции микобактерий. При назначении препарата возможны тошнота, рвота, диарея, нарушение функций печени. Для снижения риска побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 250 мг через день. Максимальная доза в сутки - 1 г.

Циклосерин- антибиотик, оказывает бактериостатическое действие на быстро размножающиеся и медленно размножающиеся бактерии как вне, так и внутри клеток. Побочные реакции связаны с неблагоприятным влиянием антибиотика на центральную и периферическую нервную систему. Могут возникать головные боли, головокружения, беспокойство, парестезии, такие серьезные явления, как нарушения психики, судороги и периферические невриты. Циклосерин назначается как препарат 2 - го ряда ежедневно. Через 2 недели после отмены антибиотика побочные реакции исчезают.

Натрия парааминосалицилат(ПАСК) действует бактериостатически на внеклеточные быстро размножающиеся возбудители туберкулеза. В свое время ПАСК относился препаратам 1-го ряда. Редко назначается тиоацетазон (тибон).

Фторхинолоны – обладают сильным, превосходящим все другие средства, бактерицидным действием на микобактерии. К ним быстро по ходу терапии развивается устойчивость. Поэтому их назначают короткими циклами – около двух недель (ежедневно по схемам). Спустя какое-то время (бактериологический контроль) цикл лечения фторхинолонами можно повторить. Из препаратов этой группы чаще назначают офлоксацини ломефлоксацин.
Принципы применения противотуберкулезных средств

Диагностика, индивидуальная программа лечения осуществляются специалистом – врачом - фтизиатром. Терапия проводиться в стационаре (острые, тяжелые и открытые формы болезни, опасные заражением окружающих) или амбулаторно под контролем за результатами лечения (бактериологический, рентгеновский, номографический) специалистами тубдиспансера.

Проблемой является распространение устойчивых мутантов микобактерий, в том числе полирезистентных к базовым противотуберкулезным средствам (изониазиду, рифампицину, этамбутолу). Устойчивые мутанты обнаруживаются в разных регионах с частотой от 4 - 9 до 50%. Больные, у которых туберкулез выявлен впервые, как правило, лечатся успешнее и меньшим числом препаратов.

Основополагающие принципы:

- длительное лечение (схемы в 9, 12 и 18 месяцев)

- обязательное комбинирование препаратов (2-3-4 препарата).

Основной курс лечения включает два этапа.

Первый этапинтенсивной терапии имеет цель быстро ликвидировать острые проявления болезни, бацилловыделение, добиться закрытия полостей распада ткани легкого. Базовой является комбинация изониазида и рифампицина. Первый этап лечения продолжается обычно 2 месяца.

Второй этаплечения преследует цель закрепить достигнутые результаты, предупредить возникновение рецидивов и добиться стойкого клинического излечения. Обычно в этом периоде больной принимает рифампицин и изониазид. Этот этап может длиться от 4 (идеальный вариант) до 14 месяцев. При развитии резистентности к изониазиду, а также при тяжелом течении болезни лечение начинают с назначения сразу четырех препаратов: рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола (или стрептомицина) для взаимного потенцирования химиотерапевтического эффекта и восстановления чувствительности микобактерий к основным препаратам. Продолжают лечение до исчезновения устойчивых к изониазиду микобактерий в мокроте, после чего переводят больных на прием рифампицина и изониазида или этамбутола.

В последние годы фтизиатры отдают предпочтение прерывистой схеме. Для успеха химиотерапии важно не столько непрерывное поддержание в крови постоянного содержания препаратов, сколько ритмическое создание пиковых концентраций, а также что существует последействие препаратов - микобактерии, подавленные на пике, начинают снова размножаться лишь спустя какое-то время.


Противосифилитические средства
Сифилис – хроническое прогрессирующее инфекционное венерическое заболевание, поражающее все органы и ткани человека.

Возбудитель – бледная трепонема (спирохета). Быстро гибнет во внешней среде, оптимальная температура – 35 С. Разрушается под действием высоких температур, при низких температурах не гибнет. Заражение происходит при контакте с больным человеком, чаще половым путем, реже – бытовым, крайне редко – при переливании крови. Попадает через поврежденную кожу, слизистые оболочки.

Сифилисом болеют около 20 млн. человек.

Различают 4 периода:

- инкубационный период – длится 3 – 5 недель.

- первичный период – на месте внедрения возбудителя появляется твердый шанкр (первичная сифилома) – гладкая поверхностная эрозия или язва ярко – красного цвета с уплотненным основанием; длится 6 – 8 недель. В конце периода увеличиваются лимфатические узлы.

- вторичный период – наступает через 6 – 7 недель после появления шанкра, характеризуется различными кожными высыпаниями, возможно выпадение волос, происходят изменения в печени, почках, нервной системы, двигательного аппарата. Начинается с продромальных явлений – ослабленности, снижения работоспособности, боли в суставах, субфебрильной температуры.

- третичный период – возникает через 3 – 4 года. Образуются гуммы (узлы) разной величины. Поражаются кожа, слизистые, внутренние органы, нервная система, двигательный аппарат. Гуммы некрозируют и распадаются, ткани органов превращаются в рубцовую ткань. В позднем периоде разрушается костная ткань, происходят дистрофические процессы в нервной системе, нарушается мозговое кровообращение, обмен веществ.

Лечение проводят в соответствии со специальными инструкциями, при уклонении от лечения или сознательном заражении другого лица применяют наказания в соответствии с УК РФ.

Для лечения применяют специфические противосифилитические препараты (антибиотики) и средства, стимулирующие сопротивляемость организма к инфекциям.

Наиболее эффективными являются антибиотики группы В – лактамаз: пенициллины, в меньшей степени цефалоспорины. Кроме того, эффективны макролиды (эритромицин, сумамед).
Пенициллины:

- бензилпенициллин – натрий

- бицилин I и бициллин V

Оказывают быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Эффективен на всех стадиях. Проводят 3 – 8 курсов лечения.
Препараты висмута:

- бийохинол

- бисмоверол

Это взвесь органических солей висмута в персиковом масле. Они связывают сульфгидрильные группировки ферментативной системы бледной спирохеты, вызывают замедление, а затем и прекращение роста и развития бактерии. Вводят внутримышечно, т.к. не всасывается из ЖКТ. Применяют при всех формах сифилиса.

Побочные эффекты:

- темная кайма по краю десен (висмутовая кайма)

- гингивиты, стоматиты

- колит, диарея

- дерматит

- редко поражения почек и печени
Для обработки гумм для ускорения их рассасывания назначают соединения йода (калия йодид).

Стимуляторы иммунитета – тималин, продигиозан, пирогенал, биогенные стимуляторы.


перейти в каталог файлов
связь с админом