Главная страница

Диагностика старения. Старениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание


Скачать 5.86 Mb.
НазваниеСтарениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание
АнкорДиагностика старения.pdf
Дата04.10.2018
Размер5.86 Mb.
Формат файлаpdf
Имя файлаDiagnostika_starenia.pdf
оригинальный pdf просмотр
ТипДокументы
#46632
страница2 из 14
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14
Рис. 4. Классификация ожирения по индексу массы тела
Масса тела (кг)
Рост м 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 105 110 115 120 125

1,40 23 26 28 31 33 36 38 41 43 46 48 51 54 56 59 61 64
1,45 21 24 26 29 31 33 36 38 40 43 45 48 50 52 55 57 59
1,50 20 22 24 27 29 31 33 36 38 42 42 44 47 49 51 53 56
1,55 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 40 42 44 46 48 50 52
1,60 18 20 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49
1,65 17 18 20 22 24 26 28 29 31 33 35 37 39 40 42 44 46
1,70 16 17 19 21 22 23 26 28 29 31 33 35 38 38 40 42 43
1,75 15 16 18 20 21 22 24 26 28 29 31 33 34 36 38 39 41
1,80 14 15 17 19 20 21 23 25 26 28 29 31 32 34 35 37 39
1,85 13 15 16 18 19 20 22 23 25 26 28 29 31 32 34 36 37
1,90 12 14 15 17 18 19 21 22 24 25 26 28 29 30 32 33 35
1,95 12 13 14 16 17 18 20 21 22 24 25 26 28 29 30 32 33
2,00 11 12 14 15 16 17 19 20 21 22 24 25 26 27 29 30 31
2,05 11 12 13 14 15 17 18 19 20 21 23 24 25 26 27 29 30
2,10 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 22 23 24 25 26 27 26
2,15 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 22 23 24 25 26 Ожирение I степени

Ожирение II степени
Ожирение III степени
Избыточная масса тела
(предожирение)
Нормальная масса тела
Дефицит массы тела
ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ — МАРКЕР ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ И ЛЮДЕЙ СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА
Рис. 5. Йельская школа медицины (США) Рис. 6. Университет Граца (Австрия) ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ (ЧСС) — один из самых информативных показателей состояния не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма в целом.
Начиная с рождения человека и до 20–30 лет ЧСС в покое снижается со 100–110 до 70 ударов в минуту (уд./мин) у молодых нетренированных мужчин и до 75 уд./мин у женщин. В дальнейшем ЧСС незначительно возрастает у летних в покое по сравнению с молодыми на
5–8 уд./мин.
Исследование 2015 года, проведенное Йельской школой медицины (США) совместно с Университетом Граца Австрия, показало, что, если считать точкой отсчета
ЧСС 65 уд./мин, риск смерти постепенно увеличивается с повышением частоты сердечных сокращений на каждые 10 уд./мин. Исследование включало более
5,5 тыс. человек возрастом отлет, которых наблюдали в течение шести лет. Кто-то из них за это время умер, так что ученые смогли подсчитать риски. Так, риск смерти
при ЧСС 75 уд./мин оказался выше на 30% риса при
ЧСС 125 уд./мин — выше в 4,78 раза по сравнению с теми, у кого ЧСС составляла уд./мин. Из расчетов исключили пациентов, которые использовали бета-адре- ноблокаторы, снижающие
ЧСС Важно не только то, что по мере роста ЧСС растет смертность, но и то, что, управляя этим маркером, мы можем снижать смертность. Так, уже давно известно, что регулярный медленный бег после многих месяцев занятий снижает ЧСС и смертность. Джеймс Картер и коллеги из канадского Университета им. Сай- мона Фрейзера в 2003 году показали, что длительные тренировки на выносливость
(20 минут вдень при ЧСС
60–80% от рассчитанного индивидуального максимального значения) снижают Рис. 7. Связь частоты сердечных сокращений ириска смерти Условные обозначения — скорректированное отношение рисков UCL — верхняя граница доверительного интервала LCL — нижняя граница доверительного интервала 75 85 95 105 115 Частота риска Частота сердечных сокращений 6
5 4
3 2
1 0
UCL
AHR
LCL
ЧСС, уд./мин
AHR (95%CI)
65 1,00 (reference)
75 1,30 (1,23–1,37)
85 1,69 (1,52–1,87)
95 2,19 (1,87–2,55)
105 2,84 (2,30–3,49)
115 3,68 (2,83–4,77)
125 4,78 (Джеймс Картер
ЧСС в покое и соответственно снижают риск смерти. Максимальное значение
ЧСС рассчитывается так
ЧСС
МАКС
= 220 – возраст в годах На ЧСС можно воздействовать и медикаментозно.
Рандомизированное плацебо- контролируемое исследование года, проведенное учеными из стран Европы, подтвердило важность медикаментозного снижения ЧСС для улучшения клинических исходов при сердечной недостаточности Оптимальное значение ЧСС —
60–70 уд./мин, а для спортсменов ещё ниже
ТРОМБОЦИТЫ — безъядерные клетки крови, участвующие в образовании тромбов сгустков) крови при повреждении сосудов для остановки кровотечения. Они также вырабатывают факторы роста, способствующие делению и росту клеток, восстановлению поврежденных тканей. Изменение количества тромбоцитов в бóльшую или меньшую сторону может повысить риск тромбообразования или крово- течения.
Группа профессора Вилли Гамильтона из Меди-
УРОВЕНЬ ТРОМБОЦИТОВ В ОБЩЕМ АНАЛИЗЕ КРОВИ
Вилли Гамильтон цинской школы Эксéтерского университета (Великобритания) опубликовала в 2017 году исследование, входе которого выяснилось, что пациенты с повышенным уровнем тромбоцитов в общем анализе крови (тром-
боцитозом) имели больший риск развития рака легких или колоректального рака в течение ближайшего года. Он составлял 11% у мужчин и 6% у женщин с тромбоцитозом. Риск особенно увеличивался в тех случаях, когда тромбо- цитоз обнаруживали хотя бы два раза за 6 месяцев. При этом принципиально важно, что примерно у трети пациентов с развившимся впоследствии раком не наблюдалось каких-либо других симптомов, которые могли бы заставить их обратиться за помощью Норма содержания тромбоцитов зависит не только от пола, но и от возраста. Врачи рекомендуют разв год проверять свой уровень тромбоцитов, а если уже наблюдались какие-то отклонения, то и чаще.
Оптимальное значение тромбоцитов в общем анализе крови —
150–400 тыс./мкл.

17
АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗА (АЛТ) — МАРКЕР СКОРОСТИ СТАРЕНИЯ ПЕЧЕНИИ РИСКА СМЕРТИ
Рис. 8. Соотношение АЛТ/АСТ при повреждениях сердечной мышцы и печени
при инфаркте
при остром гепатите 2
3 4
5 6
Дни
Ед/л
400 200
АСТ
АЛТ
Норма
1 2 3 4
5 15 Дни
Ед/л
800 600 400 200
АСТ
АЛТ
Норма
АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРА-
ЗА (АЛТ) — внутриклеточный фермент, который участвует в преобразовании аминокислоты аланина. В норме лишь небольшая часть АЛТ попадает в кровь. Однако при заболеваниях печени клетки разрушаются, и этот фермент попадает в кровь, так что его становится легко обнаружить лабораторными методами. Часто при исследованиях сравнивают уровень АЛТ с уровнем другого фермента — аспартатаминотрансферазы
(АСТ) — фермента, преобразовывающего аминокислоту аспартат (ее еще называют аспарагиновой кислотой, тоже внутриклеточного и вырабатываемого в основном в печени, сердечной и других мышцах. При разрушении клеток этих органов количество АСТ в крови тоже повышается. Количества того и другого ферментов измеряют в международных единицах на литр — Ед/л.
Если повышенный уровень
АЛТ превышает повышенный уровень АСТ, считают, что повреждена печень (рис. 8).
Если же АСТ повышается больше, чем АЛТ, предполагают проблемы с клетками миокарда (сердечной мышцы) или воспалительные процессы в других мышцах.
Следует отметить, что повышение уровня АЛТ не всегда

18
сти, дефиците пиридоксина витамина B
6
), после гемодиализа и вовремя беремен- ности.
Доктор
Дэвид Ле
Кутер из Австралии с коллегами в 2010 году выяснили, что ввоз- расте старше лет происходит снижение уровня АЛТ вплоть до 16,8 Ед/л рис. 9)
. При этом увеличивается вероятность
саркопении (атрофической дегенерации скелетной мускулатуры, истощения и низкого уровня активности и уменьшается выживаемость рис. 10). Хотя обычно считалось, что люди с заболеваниями печени, то есть с повышенным количеством АЛТ в крови, умирают раньше, в приведенном исследовании, напротив, люди с повышенным АЛТ показали бóльшую выживаемость. Интересна в этом случае и связь с индексом массы тела (ИМТ). Лучшую выживаемость отмечали у наблюдаемых с повышенным АЛТ и ИМТ выше среднего
[16, 17] Рис. 9. Связь между возрастом и уровнем АЛТ в крови
Дэвид Ле Кутер
70 75 80 85 90 95 Возраст, лет
АЛТ
, Ед/
л
140 120 100 80 60 40 20 0
60 50 40 30 20 10 0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 Возраст, лет
АЛТ
, Ед/
л
Жители общин Дом престарелых может быть связано с болезнями печени. Например, при проблемах с желчными протоками также увеличивается количество аланина- минотрансферазы, и, чтобы не начинать раньше времени бить тревогу по поводу печени, следует измерить уровень щелочной фосфатазы. Противосудорожные, противовоспалительные и многие другие препараты, включая парацетамол, антибиотики, статины, могут повышать уровень АЛТ Снижение содержания АЛТ в плазме крови возможно при почечной недостаточно
Рис. 10. Выживаемость при высоком и низком уровнях АЛТ
Рис. 11. Повышение общей смертности с возрастом при разных значениях АЛТ Приведены данные двух разных исследований 2007 и 2002 гг.
Выживание
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0
200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 Время, дни
Высокая АЛТ (выше среднего)
Низкая АЛТ (ниже среднего 1
2 3 Лет с момента рандомизации и наблюдения 4
8 12 Лет с момента рандомизации и наблюдения 25 20 15 10 5
0 14 12 10 8
6 4
2 Процент событий смерти Ед/л
17–21 Ед/л
22–27 Ед/л
> 27 Ед/л
< 14 Ед/л
14–18 Ед/л
18–22 Ед/л
> 22 Ед/л
P < 0,001
P < Процент событий
(смер ти)
На рисунке 9
видно, что АЛТ сначала повышается приблизительно к летнему возрасту, а потом имеет тенденцию к снижению. Возможно, это происходит потому, что до 50 лет люди набирают веси печень начинает выбрасывать в кровь больше АЛТ из поврежденных клеток. А после 50 лет количество клеток печени уменьшается и вместе стем уменьшается уровень синтезируемой ими
АЛТ
[16, 17] Как выявили исследования шотландских ученых в 2011 году, снижение АЛТ с возрастом ниже 14–17 Ед/л повышает общую смертность рис. 11) В 2014 году группа исследователей из Израиля также показала на 23 506 пациентах, что значения АЛТ ниже
17 Ед/л может быть прогно- стически неблагоприятным признаком общей смертно-
Ад аптировано из F
or d
I
[18]
Рис. 12. Выживаемость и уровень АЛТ
АЛТ
>= 17
< 17 0
1000 2000 3000 4000
Дни
Выживание
1,00 0,99 0,98 0,97 0,96 0,95 0,94
сти у людей среднего возраста рис. 12). Статистически зависимость выживания от уровня АЛТ (выше или ниже 17) с момента наблюдения оставалась даже после поправки на возраст, пол, скорость клубочковой фильтрации, низкий уровень альбумина, артериальную гипертензию, заболеваемость сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца Примечание если АЛТ всю жизнь у человека был, например, 8 Ед/л, то, вероятно, это норма для конкретного человека. Но если АЛТ был всегда выше 14–17 Ед/л и вдруг стал, например, 8 Ед/л — это повод обратиться к врачу.
Оптимальное значение
АЛТ — 17–30 Ед/л для мужчин и 14–30 Ед/л для женщин
АЛЬБУМИН КРОВИ — МАРКЕР СКОРОСТИ СТАРЕНИЯ ИРИСКА СМЕРТИ
СЫВОРОТОЧНЫЙ АЛЬБУМИН (или альбумин крови глобулярный белок, который синтезируется в печени, в состав его молекулы входят практически все
20 аминокислот
[20]
. Человеческий альбумин крови составляет около 55–65% от всех белков, содержащихся в плазме крови. Сывороточный альбумин выполняет несколько важных функций в организме поддерживает коллоидно- осмотическое давление в кровеносном русле является резервом белка и аминокислот, который организм при необходимости может быстро и легко использовать служит транспортным белком — переносит жирные кислоты, гормоны, витамины, билирубин, ионы, лекарственные вещества, а также вредные продукты жизнедеятельности организма.
Нормальный уровень сывороточного альбумина у взрослых, по медицинским нормам, составляет от 35 до
50 гл
[20]
. Однако нижний предел этой нормы вызывает сомнение — почему, увидим дальше. Для регуляции уровня альбумина важно знать, что повышает и понижает его содержание в крови. Уровень альбумина в крови может понижаться при многих состояниях недостаточном поступлении белка с пищей или плохом его усвоении, связанном с заболеваниями пищеварительного тракта снижением синтеза альбумина или усиленным его распадом при заболеваниях печени, длительных воспалительных, инфекционных и злокачественных процессах, лихорадочных состояниях, гормональных нарушениях, интоксикации потере белка при нарушении проницаемости сосудов, кровопотере, заболеваниях почек, ожогах. Снижению уровня альбумина может также способствовать прием некоторых лекарств например, преднизолона и ибупрофена) и пр. Истинное повышение сывороточного альбумина практически не встречается. Относительное повышение уровня этого белка может возникать при
Рис. 14. Вероятность выживания пожилых мужчин и женщин с разными уровнями альбумина в крови 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 Время наблюдения, годы
Функция распределения выживания 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 Время наблюдения, годы
Функция распределения выживания 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
Мужчины
Женщины
Уровень альбумина, гл Уровень альбумина, гл Рис. 13. Университет медицинских наук Сига Япония) сильном обезвоживании — больших потерях внутри- сосудистой жидкости (при профузном потоотделении, диарее, неукротимой рвоте, ожогах и других заболеваниях. Биоактивный метаболит ретинола (витамина А) опосредованно снижает экспрессию гена альбумина человека, но механизм этого до конца непонятен Ретинол в свободной форме не в комплексе с ретинол- связывающим белком) оказывает токсическое действие на мембраны клеток и может вызывать интоксикацию В 2011 году чилийские ученые с использованием бычьего сывороточного альбумина на мышах показали, что этот белок блокирует рецепторы клетки, расположенные в ядре. Эти рецепторы, в данном случае PPARγ, активируются пероксисомными
пролифераторами (Peroxisome
Proliferator-Activated Receptor,
PPAR) — группой веществ,
запускающих образование в клетке пероксисом — особых образований (органелл, в которых происходит обезвреживание и удаление токсичных веществ. Пероксисомы содержат около 50 ферментов, особую роль играет каталаза, которая разлагает токсический продукт окислительных процессов — перекись водорода. Пероксисомы также участвуют в обмене липидов и аминокислот, в них происходит окисление жирных кислот с длинной цепью, синтез желчных кислот, холестерина, а также эфирсодержащих липидов.
Они же ответственны за дифференцировку адипоци- тов (клеток жировой ткани) и запасание жира и повышают чувствительность к инсулину Активация PPARγ оказывает противовоспалительный эффект, блокируя белок NF- kB макрофагов и фибробластов. Эти же рецепторы влияют на выработку клетками липопротеинов высокой плотности
[27]
и возвращение липопротеинов низкой плотности из стенок сосудов обратно в транспортный путь холестерина см. главу о холестерине ниже, то есть оказывает антиатеросклеро- тический эффект Американские учёные из Национального института старения в 1994 году изучили мужчин и женщин в возрасте старше 71 года ивы явили, что уровень альбумина ниже 35 гл сильно повышал общий риск смерти по сравнению с теми, у кого уровень выше 43 гл рис. 14) В 2008 году в Японии сотрудники Университета медицинских наук Сига опубликовали результаты двенадцатилетнего исследования 1844 пациентов в возрасте 60–74 лет. Они пришли к заключению, что содержание альбумина в крови ниже 43 гл связано со снижением активности в повседневной жизни и повышением общей смертности По мнению авторов американского исследования 1994 года, сывороточный альбумин участвует в транспорте циркулирующих канцерогенов и жирных кислота также нейтрализует свободные радикалы — крайне активные молекулы или атомы, легко вступающие в химические реакции и оказывающие разрушающее действие на клетки. Таким образом, низкий уровень альбумина может способствовать возникновению или усилению необратимых дегенеративных процессов. Понижение уровня этого важного для организма белка может также влиять на течение большинства воспалительных, ишемических и пролифератив- ных заболеваний
[29]
, в основе последних лежит избыточное разрастание тканей в результате усиленного размножения клеток.
Оптимальное значение сывороточного альбумина — 43–50 гл
ВИТАМИН В — МАРКЕР СМЕРТНОСТИ И СТАРЕНИЯ МОЗГА ВИТАМИНЫ В — группа кобальтсодержащих биологически активных веществ, еще называемых кобалами- нами. Витамин В необходим для нормального развития красных кровяных телец эритроцитов) — клеток, транспортирующих кислород в организме, для развития и функционирования нервных клеток и синтеза ДНК — хранилища всей нашей генетической информации. Витамин В участвует в работе
метионинсинтазы — фермента, который стимулирует превращение аминокислоты
гомоцистеина (синтезируемой из незаменимой аминокислоты метионина) обратно в метионин. Поэтому при дефиците витамина В повышается количество гомоци- стеина в крови.
Дефицит витамина В обычно проявляется в виде мегало-
бластной анемии (так называют группу анемий, обусловленных нарушением синтеза ДНК и РНК. При этом человек чувствует усталость, слабость, теряет аппетит и вес, появляются запоры. Могут также наблюдаться неврологические изменения, такие как онемение и покалывание в руках и ногах, жжение языка, нарушение поддержания равновесия, полиневриты, фуникулярный миелоз, депрессия, спутанность сознания, ухудшение памяти, слабоумие. Одним из проявлений дефицита витамина В является глоссит — воспаление языка Поражение нервной системы (в том числе и мозга) при дефиците витамина В может протекать и без анемии и является необратимым. Ив этом случае повышение уровня гомоцистеина — косвенный маркер дефицита витамина В (хотя может означать и нарушение работы почек. На рисунке 15 можно увидеть, что люди с высоким уровнем гомоцистеина (сплошная линия голубого цвета) имеют более высокий риск нарушения работы головного мозга по сравнению с людьми пунктирная линия зеленого цвета, у которых уровень гомоцистеина ниже. В данном исследовании за высокие были приняты уровни гомоцистеина: 13,2 мкмоль/л
Рис. 15. Зависимость риска возникновения деменции от уровня гомоцистеина в крови
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

перейти в каталог файлов
связь с админом