Главная страница

Диагностика старения. Старениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание


Скачать 5.86 Mb.
НазваниеСтарениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание
АнкорДиагностика старения.pdf
Дата04.10.2018
Размер5.86 Mb.
Формат файлаpdf
Имя файлаDiagnostika_starenia.pdf
оригинальный pdf просмотр
ТипДокументы
#46632
страница6 из 14
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14
«Плохой» холестерин
«Хороший» холестерин
Артерия
Атеросклеротическая бляшка накопление ЛПНП)
состав липидных мембран клеток, приводит к атеросклерозу. Но это не так.
По статистике ВОЗ, самый низкий риск ишемической болезни сердца имеют жители тех европейских стран, где в рационе питания содержится наибольшее количество животных жиров рис. 43)
[151, В метаанализе 2014 года британские ученые из Кэм- бриджского университета показали, что умеренное потребление насыщенных жирных кислот не повышало риск развития ишемической болезни сердца
[153]
. Другой метаанализ, 2015 года, проведенный норвежскими исследователями, показал, что умеренное потребление животных насыщенных жиров не связано с риском коронарных событий и смертностью больных ИБС Университет Тафтса (США) и Сиднейский университет Австралия) провели в 2016 году совместный метаанализ девяти исследований, опубликованных с 2005 погоди сделали вывод, что нет никакой статистически значимой взаимосвязи между умеренным потреблением сливочного масла (одной столовой ложки в сутки) и смертностью от сердечно-со- судистых заболеваний (ишемической болезни сердца, инсульта и др. Потребление одной столовой ложки сливочного масла в сутки даже уменьшало риск заболеть сахарным диабетом 2 типа Американская ассоциация сердца рекомендует для минимизации риска смерти от
ССЗ стремиться к значению общего холестерина не более
5,2 ммоль/л, а ЛПНП — не более 2,6 ммоль/л Так, например, метаанализ
2005 года, включающий 14 рандомизированных контролируемых исследований с участием 90 056 пациентов, направленных на снижение уровня ЛПНП стати-
нами, показал существенное уменьшение рисков забо-
Рис. 43. Смертность от ишемической болезни сердца и потребление насыщенных жиров
Ст анд ар тизированная по возрасту смертность мужчин от
ИБС на
100 000 250,00 200,00 150,00 100,00 50,00 0,00 5,00 7,50 10,00 12,50 Общее количество энергии из насыщенных жиров, Меньше насыщенных жиров в питании – больше случаев болезни сердца
Больше насыщенных жиров – меньше случаев болезни сердца
Беларусь
Украина
Азербайджан
Грузия
Молдавия
Казахстан
Ирландия
Финляндия
Австрия
Германия
Швейцария
Норвегия
Франция
Италия
Великобритания

60
леваемости ишемической болезнью сердца и инсульта во всех возрастных группах независимо от уровня артериального давления Еще раньше, в 1995 году, шотландские ученые провели рандомизированное контролируемое исследование с участием 6595 мужчин в возрасте от 45 до 64 лет с изначально высоким уровнем ЛПНП — 5 ммоль/л. Для уменьшения количества липопротеинов тоже использовали статины. В итоге уровень ЛПНП снизился надо ммоль/л. А общую смертность удалось уменьшить на 22% по сравнению с группой плацебо
[158]
Статины — это препараты, негативно воздействующие на один из ферментов пути производства холестерина в клетках. В результате синтез холестерина значительно снижается. В последние годы стало известно, что стати- ны также могут подавлять воспалительные процессы, которые считают одной из причин атеросклероза. Однако следует помнить, что ста- тины доказанно эффективны только для людей среднего возраста от 40 до 70 лет. При приеме в старшем возрасте резко увеличивается вероятность побочных эффектов, таких как ослабление памяти, диабет и миопатия Слишком низкий уровень
ЛПНП (≤1,8 ммоль/л) в свою очередь оказался связан с повышенным риском онкологических заболеваний крови, сепсиса и инфекционной лихорадки, как выяснили в
2007 году сотрудники Тель-
Авивского университета. Они предположили, что такие эффекты могут объясняться ролью ЛПНП как переносчиков убихинона, или кофермента Q (CoQ)
. Убихинон снижает вредные последствия септического шока и изменяет метаболическую активность канцерогенов за счет антиоксидантной функции. Соответственно при чрезмерном снижении уровня липо- протеинов низкой плотности понижается и уровень циркулирующего в крови CoQ, что и приводит к увеличению риска возникновения указанных выше заболеваний Поэтому Американская ассоциация сердца рекомендует уточненный оптимальный уровень ЛПНП — от 1,8 до
2,6 ммоль/л, которого мы сегодня и советуем придерживаться. Оптимальный уровень ЛПВП, по мнению Американской ассоциации сердца, должен быть выше 1,55 ммоль/л Хотя липопротеины высокой плотности считаются хорошими, полезными соединениями, при определенных условиях и они могут стать атерогенными. В 2011 году
Фрэнк Сакс с коллегами из Гарвардской школы общественного здоровья (США) показали, что за это ответственны аполипопротеины С (ApoC-III). Аполипопро- теины — это белки, составные части липопротеинов, а конкретно ApoC-III содержится в некоторых ЛПВП и
ЛПОНП (липопротеинах очень низкой плотности которые также выполняют функцию переноса холестерина от печени к тканям организма.
ApoC-III может вызывать резистентность клеток сосудов к инсулину и стимулировать воспалительные реакции, что
в некоторых случаях приводит к атеросклерозу. ApoC-III очень мобильные белки, которые могут перебрасываться от одних липопротеинов к другим. При определенных условиях (возможно, при высоком уровне ЛПОНП) ЛПВП могут насыщаться аполипо- ротеинами Си становиться атерогенными В 2014 году специалисты Имперского колледжа Лондона выявили, что лекарственное повышение уровня
ЛПВП не уменьшает общую смертность и смертность от ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или инсульта Возможно, это было также связано с активностью
ApoC-III, переходящего от
ЛПОНП к ЛПВП, число которых возрастало в течение эксперимента. Поэтому сначала нужно снижать в крови количество ЛПНП и ЛПОНП, а уже потом повышать уровень ЛПВП Оптимальные значения:
Холестерин общий —
2,95–5,2 ммоль/л.
Холестерин-ЛПНП —
1,8–2,6 ммоль/л.
Холестерин-ЛПВП —
>1,55 ммоль/л.

62
ГЛИКИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН — МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКА — необратимое присоединение к нему молекулы глюкозы в результате реакции Майяра. При этом часто нарушается функция этого белка. Глики- рование белков связано со старением организма, атеросклерозом, артритом, диабетом и нейродегенеративны- ми заболеваниями
[163, 164, Увеличение количества глюкозы в крови при сахарном диабете значительно ускоряет реакцию Майяра, что приводит к повышению уровня гликированного гемоглобина с, который теряет способность переносить кислород. Время жизни красных кровяных телец (эритроцитов, которые содержат гемоглобин, составляет в среднем 120–125 суток (четыре месяца. Именно поэтому уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень гликемии (насыщенности крови глюкозой) на протяжении двух-трех месяцев (для точности рассматривают именно два-три последних месяца, а не все четыре. Таким образом, чем выше уровень гликирован- ного гемоглобина, тем выше была гликемия за последние три месяца и соответственно выше риск сахарного диа- бета.
Ученые из Оклендского университета (Новая Зеландия) провели в 2017 году исследование с участием 31 148 пациентов среднего и пожилого возрастов и выяснили, что анализ крови на гликирован- ный гемоглобин более показателен, чем определение уровня глюкозы натощак или тест толерантности к глюкозе. С повышением значения сот до 6,8% повышался и риск развития диабета, сердечно-сосуди- стых заболеваний, ретинопатии (поражения сетчатки глаза) и нейропатии (невос- палительного поражения нервов. Уже начиная с 5,9% значительно увеличивался риск развития коронарной недостаточности и инсульта. А при значениях 6,8% и более значительно повышалась общая смертность рис. Поданным Американской ассоциации диабета (The
American Diabetes Association,

63
ADA), у взрослых людей уровень гликированного гемоглобина в диапазоне 5,7–6,9% может свидетельствовать о повышенном риске развития сахарного диабета (так называемое преддиабетное состояние)
[167]
. Поданным китайского метаанализа 2016 года, включающего 53 исследования с участием 611 339 пациентов, 5,7–6,4% глики- рованного гемоглобина в крови, особенно в сочетании с небольшим повышением уровня глюкозы натощак, связаны с повышенной общей смертностью, риском сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и ишемической болезни сердца Необходимо помнить о том, что организм очень сложная и многофакторная система, резервные возможности которой достаточно велики и до конца не изучены. Обмен веществ в больном организме (например, при диабете) изменен, но компенсирован создан новый оптимальный баланс. Любые вмешательства могут нарушить хрупкое равновесие и привести к нежелательным результатам у людей с сахарным диабетом. Поэтому нельзя уравнивать маркеры для здоровых и больных, любые действия мы рекомендуем согласовывать с лечащим врачом. Показатель гликированного гемоглобина ценен именно тем, что он может выявить преддиабет, дает повод обратить внимание на диету и физическую активность, тем самым предотвратить развитие патологических изменений у пациента нет диабета 5,7–6,4% — пред- диабет (нарушение толерантности к глюкозе, связанное с повышенным риском диабета и больше пациент болен сахарным диабетом.
Оптимальное значение гликиро- ванного гемоглобина — 4–5,6% для здоровых людей и <7% для лиц с диабетом.
Рис. 44. Гликированный гемоглобин и риск смерти от всех рассмотренных в исследовании причин Рассматривается диапазон значений преддиабетного состояния
40 ммоль/моль соответствует 5,8%, а 51 ммоль/моль — 6,8%. Перевод размерностей осуществляется по специальной формуле
Отношение рисков Значения измерений гликированного гемоглобина, ммоль/моль
Гликированный гемоглобин и риск смерти от всех причин Адаптировано из Me tcal f P
A
[351]
ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА ИНТИМА–МЕДИА ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ — МАРКЕР СТАРЕНИЯ СОСУДОВ И СМЕРТНОСТИ ОТ ИНСУЛЬТА И ИНФАРКТА
A
B
ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА
ИНТИМА–МЕДИА общей сонной артерии, а точнее, ее изменение, является ранним маркером атеросклероза и ишемической болезни сердца. Стенки сосудов состоят из трех слоев внешней (экстерна, средней (медиа), внутренней (интима) оболочек. В силу особенностей построения ультразвукового изображения толщину более плотной наружной оболочки точно измерить сложно, более информативными важным для диагностики является измерение толщины средней и внутренней оболочек, в которых в основном происходят изменения при атеросклерозе и гипертонической болезни. При этом увеличивается толщина комплекса интима-ме- диа (КИМ), теряется его дву- слойность, структура может быть однородной или неоднородной с появлением участков различной плотности, шероховатостей поверхности. Ультразвуковое исследование толщины КИМ позволяет выявить минимальные изменения сосудистой стенки и является одним из ранних чувствительных маркеров коронарного атеросклероза. Чем же просвет сосудов, тем тяжелее протекает через Рис. 45. Нормальный просвет сосуда (Аи сужение просвета при увеличении толщины комплекса интима–медиа (В) Стрелками указан диаметр сосудов на разных участках
сосуд кровь и хуже крово- снабжаются органы и системы организма. На рисунке 45 слева показан молодой сосуда справа — более старый, в котором сильно увеличена толщина комплекса интима–
медиа. В результате просвет уменьшился, и ток крови по такому сосуду ухудшился. В ряде исследований показано, что толщина комплекса интима–медиа сонной артерии растет с возрастом рис. 46)
. До 25 лет толщина
КИМ колеблется около 0,6 мм, но уже к 45 годам она в среднем выше 0,8 мм. Ау мужчин этот показатель даже в 25–34 года может уже достигать отметки мм Поданным метаанализа восьми исследований, проведенного в 2007 году учеными из Университета Гете (Германия, увеличение толщины
КИМ сонной артерии всего на
0,1 мм статистически значимо увеличивает риск инфаркта миокарда на 15%, а риск инсульта нас учетом поправок на возрасти пол Корейское исследование 2014 года, охватившее 9374 человека в возрасте 45–74 лети европейское исследование
2016 года, оценившее более
1000 человек
[172]
, показали, что толщина комплекса интима медиа сонной артерии также связана с сахарным диабетом, ожирением, гипертонической болезнью и другими проявлениями метаболического синдрома, а также с секрецией инсулина и даже с наличием камней в желчном пузыре у мужчин Исследования, проведенные сотрудниками Политехнического университета Марке Италия) с участием 66 пациентов, и учеными США с участием 1166 человек показали связь между увеличением толщины КИМ и ухудшением познавательной функции мозга у людей с болезнью
Альцгеймера и повышенным риском ее развития
[174, А ведь болезнь Альцгейме- ра — это тоже одна из причин смертности в пожилом воз- расте.
В четырехлетнем исследовании, опубликованном в
2005 году, сотрудники научной группы из Токийского женского медицинского университета обследовали
298 людей старше 75 лети Максимальная толщина
КИМ, мм 1,0 0,8 0,6
<25 25–34 35–44 45–54 55–64 Возрастные группы, лет
Женщины
Мужчины
Женщины
Мужчины
Рис. 46. Зависимость толщины КИМ сонной артерии от возраста
показали, что толщина КИМ сама по себе или в комбинации с уровнем гомоцистеина аминокислоты, которая при повышенном содержании в крови повреждает интиму сосудов) может предсказывать вероятность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин. Чем толще КИМ сонных артерий, тем выше риск умереть Ожирение является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний предположительно за счет активного развития атеросклероза. Ученые из Сиднейского университета провели метаанализ 3197 статей и отобрали девять исследований с участием в общей сложности 393 человек с ожирением, которые потеряли в среднем 16 кг массы тела за 20 месяцев. Выводу людей с ожирением потеря веса связана с уменьшением толщины КИМ сонной артерии в среднем на 0,03 мм и снижением риска сердечно- сосудистых событий Формирование атеросклеротической бляшки (и, как следствие, утолщение КИМ) возникает из-за хронического холестерина и разрастанию холестериновых бляшек.
Луиджи Фонтана из Вашингтонского университета в
2003 году исследовал 18 человек на типичной американской диете и 18 человек, которые в течение шести лет принимали пищу с пониженным содержанием калорий
[178]
. Он показал, что пролиферация гладкомышечных клеток, по-видимому, опосре- дуется воспалением, высоким уровнем инсулина и другими факторами роста, включая
тромбоцитарный фактор роста (белок, синтезируемый тромбоцитами и активирующий деление клеток гладкой мускулатуры. Низкокалорийное питание снижает клеточную пролиферацию и воспаление. При таком питании при прочих равных параметрах) и похудении снижаются уровни воспалительного маркера (С-реактивного белка и инсулина. Это способствует ослаблению стимулов к клеточной пролиферации. Длительное низкокалорийное питание снижает толщину комплекса интима–медиа человеческих артерий на воспалительного процесса в результате взаимодействия макрофагов (иммунных клеток, поглощающих патогенные бактерии и другие чужеродные частицы, окисленного холестерина и клеточных компонентов артериальной стенки.
Ключевыми моментами являются миграция и пролиферация гладкомышеч- ных клеток и отложение компонентов внеклеточного матрикса. После миграции в интиму и пролиферации гладкомышечные клетки претерпевают ряд изменений и приобретают новые свойства. Во-первых, они начинают продуцировать в сторону просвета сосуда компоненты внеклеточного матрикса коллаген, эластин и мукополисахариды, создавая внешнюю оболочку будущей атеросклеротической бляшки. Во-вторых, гладкомы- шечные клетки приобретают способность к нерегулируемому захвату модифицированных липопротеинов низкой плотности (см. главу о холестерине, что приводит к накоплению в них эфиров
Согласно рекомендациям комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов в 2011 году, локальные утолщения КИМ более 1,3 мм считаются свидетельством присутствия атеросклеротических бляшек. Лечить уже сформировавшиеся атеросклеротические бляшки сложно. Процесс утолщения КИМ нужно прерывать намного раньше. Поэтому рекомендуемое значение толщины КИМ сонных артерий <0,7 мм. Если
КИМ — 0,7 мм и более, то нужно действовать, а не ждать, когда будет диагностирован атеросклероз. У нас две сонные артерии — левая и правая, и необходимо измерять толщину КИМ обеих. Толщину
КИМ измеряют на аппарате УЗИ с помощью ультразвуковой допплерографии сонных артерий (УЗДГ).
Стеноз (сужение просвета) коронарных артерий (артерий миокарда) может быть вызван патологическим изменением сосудов, закупоркой их изнутри или сдавливанием извне. Наиболее частые причины стеноза — тромбоз коронарных артерий (закупорка сгустками крови, эмболия закупорка чужеродными частицами, атеросклероз (закупорка атеросклеротическими бляшками).
Абсолютное изменение минимального диаметра стеноза зависит оттого, какую двигательную активность практикует пациент рис. 47)
. Это показали исследователи из клиники Гейдельберг- ского университета в 1993 году
[179]
. На графике видно, что если испытуемые бегали трусцой 5–6 часов в неделю и сжигали при этом не менее
2200 килокалорий, то через
12 месяцев таких тренировок и при диете, направленной на снижение уровня холестерина и воспаления, удавалось добиться регресса (обратного развития, рассасывания) большей части коронарной бляшки.
Оптимальное значение толщины
КИМ сонных артерий < 0,7 мм.
Рис. 47. Зависимость минимального диаметра стеноза сосудов от энергетических затратна физическую активность Отрицательные значения (мм) отражают степень уменьшения просвета сосудов
Изменение минимального диаметра стеноза (Энергетические затраты на тренировки, ккал/нед.
2,220 ккал/нед.
5–6 часов тренировок в неделю минимум 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 1
0,8 0,6 0,4 0,2 Абсолютное изменение минимального диаметра сужения сосудов, мм
Ад аптировано из Hambr ech t R
[179]
ЭКГ — МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА ЭКГ) — графическая запись электрических потенциалов, возникающих при работе сердца. Болезни сердца стоят на первом месте по смертности в мире. Работу сердца можно оценить, регистрируя методом электрокардиографии образующиеся при сердечной деятельности электрические поля. Это один из самых популярных методов, позволяющий быстро и качественно получить информацию о работе сердца, поставить предварительный диагноз, сделать прогноз на ближайшее время. Анализ электрокардиограммы позволяет прогнозировать смертность от всех причин среди людей с нарушением работы сердца даже после поправки на все основные факторы риска возраст, индекс массы тела, курение, пол и др. ЭКГ может указывать на такие факторы риска ранней смерти, как нарушения в работе клапанов сердца, спортивное сердце и кар-
диомиопатию (заболевание сердечной мышцы, при котором она структурно и функционально изменена. Однако точный диагноз кар- диомиопатия» ставят только после проведения УЗИ сердца исследования сердца с помощью ультразвука Хроническое течение мерцательной аритмии (хаотического сокращения мышечных волокон предсердий, не дающего им скоординиро- ванно сокращаться, которую тоже можно выявить на ЭКГ, приводит к увеличению риска смерти в 1,5–2 раза. Этим заболеванием страдают людей, и, по мнению американских ученых, к 2050 году только в США количество больных вырастет в 2,5 раза
[181, 182, 183, По ЭКГ возможно диагностировать и желудочковую экс- трасистолию — один из видов нарушений ритма сердца, характеризующийся преждевременными, внеочередными сокращениями желудочков сердца. Желудочковая экстрасистолия повышает риск смерти от внезапной остановки сердца, особенно если она злокачественная. Очень часто заболевание бессимптомно, и человек может годами жить, ничего не подозревая, до самой остановки сердца
[185, Скоординированную работу разных отделов сердца обеспечивают специальные атипичные мышечные волокна, распространяющие возбуждение по миокарду, — проводящая система сердца рис. Одна из составляющих проводящей системы — пучок Гиса, который связывает миокард предсердий с миокардом желудочков. По ЭКГ можно определить нарушение функций пучка Гиса — блокады его ножек. Полная блокада левой ножки пучка Гиса сильнее повышает смертность у мужчин, чем полная блокада правой ножки (ау женщин — наоборот) На рисунке 49 показаны участки ЭКГ, отражающие циклы сердечного сокращения. Хорошо видны зубцы Q и T. Поданным исследования Университета Корё (Корея, проведенного в 2010 году с участием 2478 пациентов, расстояние между зубцами Q и T строго регламентировано. Удлинение интервала QT отражает нарушение процессов реполяризации и повышенный риск смерти Расстояние между зубцами и R также строго регламентировано. В рамках американского проекта по изучению сердца, длящегося с 1948 года, установили, что удлинение интервала PR на ЭКГ отражает атриовентри- кулярную блокаду (блокаду атриовентрикулярного узла проводящей системы сердца) и связано с повышением риска смерти от всех причин в 1,4 раза Депрессией сегмента ST называют снижение сегмента
ST ниже изоэлектрической линии (изолинии) (средней горизонтальной линии графика. Имеется несколько видов депрессии этого сегмента, которые позволяют предположить наличие определенных заболеваний сердца. Изменения показателей ЭКГ по Миннесотскому коду могут быть использованы для прогнозирования риска смертности от всех причин Рис. 48.
Строение и проводящая система сердца
Пучок Гиса
Ножки пучка Гиса
Левый желудочек
Миокард (мышца)
Правый желудочек
Синусовый узел
Трехстворча- тый клапан
Перегородка
Атрио-вент рику- лярный узел
Левое предсердие
Митральный клапан
Правое предсердие
Интересно, что сегодня делать ЭКГ можно даже в домашних условиях или отдыхая на курорте с помощью карманной кардиофлешки
(ECG Деполяризация — возбуждение кардиомиоцита, которое происходит при изменении его заряда в результате быстрого поступления внутрь ионов кальция и натрия.
Реполяризация — процесс восстановления заряда кардио- миоцита в результате закрытия натриевых, а затем и кальциевых каналов и открытия активных калиевых каналов.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

перейти в каталог файлов
связь с админом