Главная страница
qrcode

Диагностика старения. Старениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание


НазваниеСтарениямихаил батиндмитрий веремеенкосвязь биологических параметров с продолжительностью Жизни содержание
АнкорДиагностика старения.pdf
Дата04.10.2018
Размер5.86 Mb.
Формат файлаpdf
Имя файлаDiagnostika_starenia.pdf
оригинальный pdf просмотр
ТипДокументы
#46632
страница7 из 14
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14
Рис. 49. Работа сердца и зубцы на ЭКГ Деполяризация предсердий, инициированная узлом, вызывает волну После завершения деполяризации предсердий импульс задерживается в узле Деполяризация желудочков начинается в вершине сердца, образуя на ЭКГ интервал
QRS Происходит репо- ляризация предсердий Деполяризация желудочков завершена Реполяризация желудочков начинается в вершине сердца, вызывая Т-волну
6. Реполяризация желудочков завершена
Синусно- предсердный
(SA) узел
Предсердно- желудочковый
(AV) узел
Деполяризаия Реполяризация

71
ФЕРРИТИН – МАРКЕР РИСКА РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ
ФЕРРИТИН — белок (же- лезопротеин), состоящий из 24 субъединиц, который исполняет роль основного внутриклеточного депо железа у прокариот и эукариот рис. 50). Свободный от железа ферритин называется апоферритином. Ферритин синтезируется клетками большинства тканей человеческого организма.
Клетки используют ферри- тин для хранения железа в нетоксичной форме, так как свободное железо катализирует образование свободных радикалов из молекул кислорода (активных форм кислорода)
[189]
. Когда железо понадобится клетке, тоне- обходимое количество фер- ритина разрушают лизосомы, и освободившееся железо поступает на «производство».
В основном ферритин содержится внутри клеток, но некоторое его количество все-таки выделяется в кровь. И этот плазменный фер- ритин используют как косвенный маркер количества железа, хранящегося в орга- низме.
Концентрация ферритина резко возрастает при инфекциях, воспалительных реакциях или раке
[190]
. Дефицит ферритина наблюдается при
железодефицитной анемии Свободное железо в клетке способствует образованию не только активных форм кислорода, но и гидроксильных Рис. 50.
Строение ферритина
Ферритин — большой Mr 450 kD внутриклеточный белок, депонирующий Fe
3+ у всех организмов Форма полая сфера Разное количество Fe депонирует в виде гидроксид-фосфатных комплексов
радикалов в результате реакции с пероксидом водорода. Впоследствии гидроксильные радикалы могут повреждать молекулы РНК, окисляя, например, гуанозин (одна из составных частей РНК) до
8-оксо-7,8-дигидрогуанозина
(8-oxoGuo). Количество
8-oxoGuo можно определить в моче. В 2017 году датские ученые установили, что уровень повышается в моче у пациентов с генетически обусловленным высоким содержанием железа в крови. Также на мышах, ткани которых подвергали воздействию сульфата железа, они выявили, что вместе с повышением количества ферритина в крови повышается уровень 8-oxoGuo в моче. А значит, растет и уровень повреждений РНК. Применив железохелатирующую терапию, исследователи смогли предотвратить рост содержания в моче 8-oxoGuo Американский ученый Лео
Захарски с коллегами провел в 1999–2005 годах рандоми- зированное контролируемое исследование с участием 1277 пациентов (средний возраст
67 лет, не болеющих раком, но страдающих периферической артериальной болезнью ПАБ. ПАБ — это болезнь нижних конечностей, возникающая из-за появления на стенках сосудов атеросклеротических бляшек (атером) и приводящая к недостаточному кровоснабжению мышц и других тканей. У больных ПАБ повышен риск инсульта и инфаркта миокарда. Захар- ски показал, что снижение уровня ферритина в крови у изначально относительно здоровых людей (без онкологических заболеваний, повышенного количества ферритина и др. в течение предыдущих пяти лет) снижало риск смерти от большинства типов рака на 68,6% независимо от возраста.
Испытуемых разделили на две группы контрольную и экспериментальную, в которой уровень ферритина понижали путем флебото-
мии — проще говоря, кровопускания. В обеих группах изначальное содержание ферритина в крови было одинаково нг/мл). В процессе Рис. 51.
Кривые, показывающие рост числа впервые поставленных диагнозов рак в двух группах пациентов
Д
оля случаев 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00 1
2 3
4 5
6 7
Лет
Ферритин между
12 нг/мл и 50 нг/мл – минимальная смертность от рака
Контрольная группа
Сокращение железа
исследования в экспериментальной группе значение ферритина достигло в среднем нг/мл. В контрольной группе количество феррити- на осталось на том же уровне. В результате заболеваемость раком среди пациентов, которым снижали уровень фер- ритина, оказалась в 1,5 раза меньше, чем в контрольной группе рис. 51). Важно, что среди пациентов, которым снижали ферритин, заболели раком только те, у кого его уровень все равно оставался более высоким, — почти таким же, как у пациентов, которым количество ферри- тина не снижали
[193, 194, В 2010 году Лео Захарски опубликовал новые данные исследования 1999–2005 гг. Они его коллеги выделили из
1277 пациентов 100 человеку проводили флеботомию, а 49 выступали в качестве контрольных пациентов. Входе эксперимента измеряли количества ферритина, фактора некроза опухоли, ИЛ и СРБ. В группе флеботомии ферритин снизился в среднем до 70 нг/мл. В итоге За- харски показал прямую связь уровней ферритина и провос- палительных пептидов и СРБ. Эта связь свидетельствует о том, что индуцированный железом окислительный стресс может относиться к воспалительным реакциями в какой-то мере способствовать атеросклерозу С одной стороны, если онкологическими заболеваниями страдают в основном люди среднего и особенно пожилого возраста, то, может быть, необязательно снижать уровень ферритина до оптимального в молодости. С другой стороны, избыточное железо в крови повышает окислительный стресс, повреждает нуклеиновые кислоты и повышает риск онкологических заболеваний. И этот риск будет расти вместе с накоплением мутаций. Таким образом, даже если из-за повышенного ферри- тина в молодом возрасте онкологические заболевания не возникнут, тов среднем и пожилом возрасте риск рака, скорее всего, будет выше из-за ранее накопленных мутаций от излишка железа в крови.
Еще в 1993 году сотрудники Гетеборгского университета Швеция) предложили рассматривать уровень ферри- тина ниже 25–40 нг/мл как способствующий развитию железодефицитной анемии Современные официальные же диапазоны значений ферритина могут различаться в разных лабораториях, но, как правило, норма — это
20–250 нг/мл для мужчин и
10–120 нг/мл для женщин до
39 лет (12–263 нг/мл — отлет) Рекомендуемый уровень ферри- тина в крови взрослого человека нг/мл.
ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН — МАРКЕР ЗДОРОВЬЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДОЛГОЛЕТИЯ
ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН
(ТТГ), или тиреотропин, — гормон передней доли гипофиза эндокринной железы, расположенной в основании головного мозга. ТТГ, воздействуя на специфические рецепторы, находящиеся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы, стимулирует выработку и активацию гормона щитовидной железы тироксина Т, который затем может превращаться в трийодтиро-
нин (Т. Тироксин и другие гормоны щитовидной железы стимулируют рост и развитие организма, регулируют белковый, жировой и углеводный обмены. Малые концентрации гормонов стимулируют синтез белков и приостанавливают их распад, большие концентрации наоборот.
ТТГ — маркер функционирования щитовидной железы. Низкий уровень ТТГ обычно указывает на чрезмерную выработку гормонов щитовидной железы, тогда как высокий уровень ТТГ указывает на дефицит этих гормонов.
Нормальные значения ТТГ варьируют от 0,4 до 4,5 мЕд/л. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Эти значения могут меняться в течение дня
[199]
. Также уровень тиреотропного гормона имеет тенденцию к увеличению с возрастом
[200]
. Норма тироксина в крови для людей старше лет — 10,8–22 пмоль/л.
Чаще всего нарушения в работе щитовидной железы приводят к гипотиреозу (недостаточной выработке тироксина) и гипертиреозу, или тиреотоксикозу (избыточному производству тироксина).
ВЛИЯНИЕ ЙОДА НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Поскольку гормоны щитовидной железы содержат в своем составе атомы йода, то уровень этого элемента в организме может напрямую влиять на выработку гормонов железой. Если йода в организме много, то повышается риск гипертиреоза. Если йода мало, то повышается риск гипотиреоза. Важно, что на риск заболеваний щитовидной железы в зависимости от содержания йода в организме влияют возраст, пол, генетическая предрасположенность, экологические факторы и принимаемые параллельно лекарства. Гипертиреоз обычно лечат хирургическим путем, удаляя сегменты щитовидной железы, или консервативным путем назначением
тиреостатиков — лекарств, блокирующих производство гормонов щитовидной железой. Как показали в 1997 году израильские ученые, гипертиреоз можно также лечить препаратами лития А дефицит йода, сопровождаемый гипотиреозом, предлагают восполнять, например, йодированной солью. И казалось бы, это безопасная стратегия. Однако в районах с давней историей йо- додефицита, где в рамках национальных программ контролируемой профилактики вводили в употребление йодированную соль, возникали случаи так называемого
йод-базедова эффекта (или синдрома, то есть передозировки йода у людей с давним гипотиреозом
[202, Видимо, если человек долгое время живет в условиях дефицита йода, то его щитовидная железа становится более восприимчивой к этому элементу. И тогда даже очень маленькие дозы йода, намного меньше рекомендуемых ВОЗ, становятся эффективными, анормальные уже небезопасными. Этот эффект, однако, не проявляется у людей с нормально работающей щитовидной железой.
В исследовании 1998 года сотрудники Университета Эссена (Германия) показали, что у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (или болезнью
Хасимото, генетическим заболеванием, выражающимся в воспалении и постепенном разрушении щитовидной железы собственной иммунной системой, проживающих в районах легкого йододефицита, даже дополнительные мини-дозы йода
(250 мкг/день) приводят к более быстрому развитию гипотиреоза В тоже время постоянное избыточное потребление
Леонидас Дунтас
йода (например, с пищевыми добавками — ламинарией и поливитаминами, — содержание йода в которых плохо регламентируется и часто превышает заявленные на маркировке количества) может само по себе привести к аутоиммунному тиреоидиту, хроническому гипотиреозу и раку щитовидной железы у генетически предрасположенных к этому лиц
[203, 205, Хотя некоторые европейские и американские учреждения указывают максимальную дозу йода в сутки, намного превышающую рекомендуемую ВОЗ табл. 2)
, надо понимать, что это относится к людям с абсолютно здоровой щитовидной железой и без генетических предрасположенностей к каким-либо ее заболеваниям. Например, для взрослых ВОЗ рекомендует не более 150 мкг йода в сутки. Тогда как дозы 600 мкг/день и даже
1100 мкг/день могут быть небезопасны для определенных групп лиц. В тоже время в Японии среднесуточная доза йода с 2015 года установлена на уровне
3000 мкг/день
[207]
. Видимо, многовековое обильное потребление йодсодержащих морепродуктов адаптировало щитовидную железу японцев к высокому содержанию йода в пище. Это еще раз подтверждает факт того, что влияние йода на щитовидную железу зависит от множества факторов и часто индивидуально.
Добавки йода с помощью йодированной соли популярны во всем мире. Люди без назначения врача добавляют йод в пищу, следуя рекламе на телевидении. Однако мы бы все-таки не советовали заниматься самопрофи- лактикой и самолечением. Для лечения дефицита йода следует опираться только на рекомендации врача. И ненужно принимать в пищу даже йодированную соль без назначения специалиста.
Таблица 2. Рекомендуемые здоровым людям суточные нормы потребления йода
Возраст
Рекомендуемая суточная доза
Максимальная суточная доза
Европейская комиссия, генеральный директорат по вопросам здоровья и защиты прав потребителей
Национальный институт здравоохранения США
μг/день
μг/день
μг/день
0–12 месяцев
Не установлено
*
Не установлено
*
Не установлено лет 200 200 4–6 лет 250 300 7–8 лет 300 300 9–10 лет 300 600 11–13 лет 450 600 14 лет 450 900 15–17 лет 500 Взрослые 600 Беременные женщины 600 14–18 лет 900 19+ лет Кормящие женщины 600
*
Пищевая и молочная смесь должны быть единственным источником йода в этой возрастной группе
ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ТТГ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
По данным восьмилетнего исследования с участием
17 311 женщин и 8002 мужчин, опубликованного норвежскими учеными в 2008 году, чем выше уровень ТТГ, тем активнее окисляются липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
[208]
. А это может повышать риск развития атеросклероза (но только при высоких значениях маркеров воспаления — С-реактивного белка и интерлейкина-6), что отражается в утолщении комплекса интима–медиа
(КИМ) сонных артерий. Даже при нормальных уровнях гормонов щитовидной железы (Т и Т) количество ТТГ выше 1,5 мЕд/л (до 2,4 мЕд/л) повышало риск смерти от ишемической болезни сердца
(ИБС) у женщин на 41%. А при
ТТГ 2,4–3,5 мЕд/л смертность от ИБС у женщин повышалась на 69%! Девятнадцатилетнее японское исследование, опубликованное в 2016 году, также показало, что с повышением уровня тиреотропного гормона возрастает интенсивность окисления ЛПНП Японские ученые изучали
12 584 взрослых американцев в возрасте ≥20 лет. В результате выявили, что даже при нормальном содержании в крови гормонов щитовидной железы (Т и Т) уровень ТТГ в верхнем диапазоне нормальных значений (1,9–4,6 мЕд/л) связан с более высокой общей смертностью, а также с более высокой смертностью от рака и ССЗ. Заметим, что риск возникал только при высоких уровнях маркеров воспаления. Исследование 2017 года, проведенное в Университете Джонса Хопкинса (США, приводит к тому же выводу повышение уровня ТТГ не всегда связано с повышением риска смерти. Поэтому при увеличении содержания
ТТГ в крови рекомендуется консультация эндокринолога и сдача анализов на воспалительные маркеры и маркеры аутоиммунного процесса —
АТ-ТГ (антитела к тиреогло-
булину) и АТ-ТПО (антитела к тиреоидной пероксидазе Но если эти маркеры в норме и только лишь повышен уровень ТТГ, то риски сомнительны Состояния при уровне ТТГ выше нормы принято делить на два диапазона
4,6–10 мЕд/л (при нормальном уровне Т) и >10 мЕд/л при уровне Т ниже нормы).
Второй случай называют клиническим гипотиреозом, а первый — субклиническим гипотиреозом (некоторые специалисты относят к этому состоянию и диапазон 2–4,5 мЕд/л и нередко назначают лечение, что, как мы увидим дальше, не обосновано. Стабильное состояние суб- клинического гипотиреоза в течение нескольких недель и более (исключая случаи недавней или продолжающейся тяжелой болезни) должно побудить врача проверить у пациента маркеры АТ-ТГ и
АТ-ТПО. Если у пациента их обнаружат, то необходимо выполнять тест ТТГ не реже одного раза в год, чтобы следить за динамикой и не упустить развитие клинического гипотиреоза
[211, Гипотиреоз, вызванный патологическими изменениями щитовидной железы (а не
недостатком йода, обычно лечат приемом левотирокси-
на (одной из форм гормона Т. Йодсодержащие препараты не применяют, поскольку, как мы уже рассмотрели выше, максимальная их доза индивидуальна и передозировка йода может вызывать аутоиммунное заболевание щитовидной железы, тиреотоксикоз и даже рак щитовидной железы. Британская ассоциация щитовидной железы считает, что терапия левотироксином нужна лишь при появлении симптомов клинического гипотиреоза или при обнаружении аутоиммунного заболевания Практически нет данных в поддержку лечения пациентов с субклиническим гипотиреозом с уровнями
ТТГ между 2 и 4,5 мЕд/л Так, ученые утверждают, что тироксинзаместительная терапия не улучшает когнитивные функции у пожилых людей с субклиническим гипотиреозом и не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний
[214, 215]
. В 2009 году голландский ученый
Робин Петерс опубликовал обзор, в котором ставит под сомнение целесообразность лечения субклиническо- го гипотиреоза в пожилом возрасте, считая умеренно повышенный уровень ТТГ защитной реакцией организма Хотя некоторые проспектив- ные исследования указывают на то, что лечение субклини- ческого гипотиреоза, включая группы с минимально повышенными уровнями ТТГ, приводит к понижению уровня маркеров ССЗ, таких как атерогенные липопротеины
(ЛПНП)
[217, Однако швейцарские ученые опубликовали в 2008 году результаты летнего наблюдения за пациентами 65 лети старше без сердечно- сосудистых заболеваний, где показали, что только люди с уровнем ТТГ ≥10 мЕд/л (то есть с клиническим гипотиреозом) имели повышенный риск сердечной недостаточности Швейцарский метаанализ
2010 года включил данные
11 проспективных исследований пациентов без ССЗ с уровнем ТТГ 4,5–19,9 мЕд/л. Он показал возрастание риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) ириска смерти от ИБС с ростом значения ТТГ, особенно у пациентов с уровнем тиреотропного гормона > 10 мЕд/л
[220]
Метаанализ не подтвердил данные британской работы
2008 года, в которой была показана зависимость рисков развития ССЗ и смерти от ССЗ не только от уровня
ТТГ, но и от возраста пациентов Исследование пациентов с высоким риском развития
ИБС, проведенное в 2011 году в Кливлендской больнице, показало, что уровни ТТГ
6,1–10 мЕд/л и более 10 мЕд/л увеличивают смертность от всех причину людей моложе лети не получающих тироксин Если у молодых людей с суб- клиническим гипотиреозом в ряде случаев могут наблюдаться слабость и утомляемость, периферические отеки, увеличение веса, непереносимость холода, депрессия, проблемы с памятью, нарушение функции сердца, то у пожилых пациентов нет
таких симптомов Польский ученый Адам Ге- зинг из Университета Лодзи опубликовал в 2015 году статью, в которой сделал вывод, что в отличие от клинического гипотиреоза субклини- ческий гипотиреозу пожилых пациентов не связан с ухудшением физических и когнитивных функций, депрессией, метаболическими нарушениями и низким качеством жизни
[224]
. Более того, Гезинг не увидел связи между субклиническим гипотиреозом и ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью или смертностью от ССЗ, если уровень
ТТГ был ниже 10 мЕд/л. Только уровень ТТГ ≥10 мЕд/л был независимо связан с прогрес- сированием гипотиреоза до фазы клинических проявлений К сожалению, отсутствие рандомизированных про- спективных контролируемых исследований оставляет нам несколько нерешенных ключевых вопросов, связанных с субклиническим гипотиреозом, например будет ли лечение левотироксином предотвращать развитие ССЗ или уменьшать частоту го- спитализаций при сердечной недостаточности и является ли возраст критическим детерминантом риска ССЗ В тоже время довольно большое количество исследований показывает связь субклинического гипотиреоза с долголетием.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   14

перейти в каталог файлов


связь с админом