Главная страница
qrcode

Аннотация. Ключевые слова травма, травма, острый респираторный дистресс-синдром, биомаркеры


Скачать 33.03 Kb.
НазваниеКлючевые слова травма, травма, острый респираторный дистресс-синдром, биомаркеры
Дата17.01.2020
Размер33.03 Kb.
Формат файлаdocx
Имя файлаАннотация.docx
ТипДокументы
#67537
Каталог


Травма является основным фактором, способствующим риску возникновения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Биомаркеры, которые предсказывают риск, диагноз, ответ на лечение и прогноз ОРДС после травмы, широко исследовались. В дополнение к их применениям в клинической диагностике и лечении, эти биомаркеры дают важную информацию о нашем понимании патогенеза ОРДС. Этот обзор начинается с краткого введения в отношении частоты и патогенеза связанных с травмой ОРДС. Затем мы сосредоточимся на рассмотрении клинических испытаний, которые были разработаны для изучения значения биомаркеров при ОРДС после травмы. Биомаркеры с подтвержденной ценностью в ОРДС были организованы на основе ключевых патогенных процессов, которые являются центральными для ОРДС и подробно описаны. Среди них ангиопоэтин 2 (Ang-2), L-селектин,, Гистоны, мтДНК и некоторые биомаркер панель имели определенную связь с диагностикой и прогнозированием связанных с травмой РД. Необходимы дальнейшие исследования в отношении дизайна испытаний, наилучших подходов к отбору проб и оптимальных комбинаций панелей биомаркеров.

Ключевые слова: травма, травма, острый респираторный дистресс-синдром, биомаркеры.

Перейти к:

Задний план

Острый респираторный дистресс-синдром представляет собой тип тяжелого воспалительного заболевания легких, для которого характерна стойкая рефрактерная гипоксемия и сопровождается помутнением рентгенограммы грудной клетки. Впервые он был описан в 1967 году среди критически больных пациентов [ 1 ]. Хотя с того времени были достигнуты важные успехи в диагностике и лечении этого заболевания, оно остается важным фактором, способствующим заболеваемости критически больных пациентов [ 2 ].

ОРДС является клинически неоднородным заболеванием. Первоначальные оскорбления, которые приводят к ОРДС, варьируют среди пациентов, но включают сепсис, аспирацию, переливание и травму. Хотя сепсис является ведущим фактором риска развития ОРДС, сообщается, что травма является причиной 7% случаев ОРДС [ 3 ]. Результаты исследования, проведенного Национальным банком данных о травмах, показали, что заболеваемость ОРДС составляла почти 6,5% среди пациентов с травмами, которые получали искусственную вентиляцию легких в течение более 48 часов [ 4 ]. Тем не менее, пациенты с ассоциированной с травмой ОРДС отличаются от случаев ОРДС, которые были вызваны другими клиническими факторами. В частности, те, у кого ОРВИ связаны с травмой, как правило, моложе и имеют менее острые или хронические заболевания [ 5], а смертность от ОРДС, связанных с травмой, оценивается в 24%, что намного ниже, чем при ОРДС, вызванных сепсисом [ 3 ]. Это указывает на то, что связанная с травмой ОРДС имеет свои особенности и заслуживает дальнейшего изучения [ 5 ].

Определение связанных с травмой ОРДС заключается в том, что это ОРДС, вызванная системным воспалением, вызванным травмой других областей, кроме грудной клетки. Последнее определение ОРДС требует наличия острого начала гипоксемии, отношения парциального давления артериального кислорода (PaO 2 ) в мм рт.ст. к фракции вдыхаемого кислорода (FiO 2 ) менее 300, двусторонние инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, и отсутствие доказательств сердечной недостаточности или перегрузки жидкостью [ 6]. Эти обновленные критерии, выпущенные в 2012 году, в основном основаны на клинических и рентгенологических результатах и ​​имеют важное значение для оценки степени тяжести и прогноза. В контексте связанных с травмой ОРДС существующие критерии менее применимы, поскольку существует огромная гетерогенность среди пациентов с травмой [ 7]. В последнее время были предприняты интенсивные усилия для выявления показателей, связанных с патологическими процессами заболевания. Ряд биомаркеров для связанной с травмой ОРДС был широко исследован у этих пациентов и показал отличную от других пациентов с ОРДС. В этом обзоре основное внимание уделяется биомаркерам у пациентов с ОРВИ, связанным с травмой, которые могут дать новое понимание в прогнозировании рисков, оценке тяжести заболевания и оценке прогноза.

Перейти к:

Патогенез ОРДС

ARDS является прогрессирующим воспалительным заболеванием легких, которое обычно можно разделить на острую, пролиферативную и фиброзную фазы в соответствии с ультраструктурными деталями в разные моменты времени заболевания [ 8 ]. Острая фаза характеризуется длительной неконтролируемой воспалительной реакцией в тканях легких. В альвеолах происходит значительное накопление нейтрофилов, макрофагов и других воспалительных клеток. Диффузное альвеолярное повреждение является отличительным признаком патологического изменения ОРДС, хотя оно проявляется только у половины пациентов [ 9 , 10]. Он характеризуется эпителиальным барьером и эндотелиальной дисфункцией, за которой следуют нарушения в системах свертывания и фибролиза. Поврежденные эпителиальные и эндотелиальные клетки позволяют затоплению белковой жидкости и клеточных остатков в альвеолах и образованию гиалиновых мембран. В пролиферативной фазе оставшийся отек постепенно реабсорбируется, и инфильтрированные нейтрофилы удаляются и заменяются мононуклеарными клетками и альвеолярными макрофагами. Альвеолярные эпителиальные клетки типа II становятся гиперпластичными в попытке восстановить эпителиальный барьер. По мере развития фазы грануляционная ткань развивается в альвеолярных пространствах и перегородках, что приводит к организации фиброза. В фиброзной фазе есть доказательства отложения коллагена и фиброза альвеолярных стенок, что приводит к необратимому нарушению функции легких. Однако у многих пациентов только разрешение отека и острого воспаления проявляются без признаков фиброза [11 ].

Перейти к:

Биомаркеры в ОРДС

Многочисленные биомаркеры были протестированы для диагностики и лечения ОРДС [ 12 ]. В нескольких исследованиях, проведенных сетью клинических испытаний ARDS Национального института сердца, легких и крови (Ardent), включая обычную вентиляционную трассу в сравнении с дыхательным объемом (ARMA) [ 13 ] и в сравнении с артериальным давлением низкого и конечного выдоха в трассе ARDS (ALVEOLI) [ 14], исследователи изучили потенциальную роль сывороточных биомаркеров у пациентов с ОРДС. Они обнаружили, что панель биомаркеров, в том числе Ang-2, фактор фон Виллебранда (vWF) и другие, может быть использована в качестве предикторов смертности и прогноза у пациентов с ОРДС. Эти биомаркеры, хотя было обнаружено, что некоторые из них не связаны с клиническим прогнозом, могут использоваться в качестве маркеров для понимания ключевых путей клеточного повреждения, лежащих в основе повреждения легких: воспалительный каскад, повреждение эпителия / эндотелия, нарушенная коагуляция и фибролиз, и фиброз.

Этиология травмы может включать термическое повреждение, вдыхание пресловутого дыма или жидкости или высвобождение молекул, связанных с повреждением, в результате тупого повреждения ткани. В результате ассоциированная с травмой ОРДС клинически и биологически отличается от ОРДС, вызванных другими расстройствами [ 5 ]. Некоторые биомаркеры у пациентов с другими типами ОРДС были также протестированы при ОРДС, связанных с травмой. Некоторые специфические для травмы биомаркеры, такие как митохондриальная ДНК, также были исследованы у этих пациентов с ОРДС [ 15 ]. Результаты этих исследований показали , что биомаркеры в травматологическом-ассоциированном ОРДСЕ обладают уникальными характеристиками, которые мы обсудим в деталях следующим образом (табл (Table11 ).

Таблица 1

Проверенные биомаркеры для диагностики и прогноза острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с травмой

Путь травмы биомаркеров Узор в ОРДС Клиническая ассоциация Статистическое описание Ссылка

Эндотелиальная травма Анг-2 приподнятый Прогнозирование

смертности от ОРДС AUC: 0,74 (95% ДИ, 0,62–0,84)

ИЛИ: 4,0 (95% ДИ, 1,6–10,2) [ 18 ]

[ 19 ]

L-селектина снизилась Более высокая заболеваемость ОРДС Концентрация сыворотки в ОРДС: 262,7 г / л

(95% ДИ, 113,5–411,9 г / л) [ 23 ]

Эпителиальная травма sRAGE приподнятый Раннее возникновение

ОРВИ Заболеваемость ОРДС 1773 (949–3227) против 1226 (773–1944)

Изменение фолда : 3 [ 26 ]

[ 27 ]

SP-D снизилась Более высокая смертность

Хуже оксигенации

ОРДС диагностика AUC: 0,69 (95% ДИ, 0,6, 0,76) [ 29 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

CC16 приподнятый Контузия легких объем

ARDS смертность r = 0,78, P <0,0001 [ 31 ]

[ 33 ]

коагуляция Гистоны приподнятый ARDS заболеваемость

SOFA баллы Изменение сгиба: 6,72

r = 0,55, P <0,01 [ 40 ]

[ 40 ]

Воспаление мтДНК приподнятый SIRS

смертность AUC: 0,725 (95% ДИ 0,613–0,837).

ОР: 20,4 (95% ДИ, 1,3–318) [ 43 ]

[ 45 ]

Открыть в отдельном окне

Анг-2 ангиопоэтин-2, ОРДС респираторный дистресс - синдром острого, АУК площадь под кривой, CC16 белка клеток Клара 16, мтДНК митохондриальной ДНК, ИЛИ отношение шансов RR Относительный риск, СВО синдром системного воспалительного бедствия, sRAGE Растворимый рецептор расширенному концу гликирования продукты, SP-D сурфактантный белок D, средневзвешенная разница по ОМУ

Перейти к:

Биомаркеры патогенеза

Эндотелиальные биомаркеры

Утечка сосудов играет ключевую роль в ОРДС. Повышенная проницаемость сосудов является ранним событием на начальной стадии ОРДС. Активированные воспалительные клетки, а также медиаторы, которые они высвобождают, вредны для эндотелиальных клеток и приводят к повышенной экспрессии молекул клеточной поверхности и расширению межклеточных пространств, которые полезны для накопления и трансмиграции лейкоцитов. В результате богатые белком жидкости и активированные воспалительные клетки из крови накапливаются в легочных альвеолах. У пациентов с ОРДС были исследованы различные биомаркеры в плазме и жидкости альвеолярного лаважа (БАЛ) в плазме, включая Ang-2, ICAM-1, селектины, VEGF и другие.

анг

Ang является членом семейства сосудистых факторов роста, передача сигналов которых связана с ангиогенезом. Ang-1 и Ang-2 являются наиболее полно описанными членами семейства ангиопоэтинов. Ang-1 играет важную роль в созревании сосудов, адгезии, миграции и выживании, тогда как Ang-2 играет важную роль в васкуляризации. Во время воспаления Ang-1 помогает стабилизировать эндотелиальные клетки и ингибировать адгезию лейкоцитов и, таким образом, снижает проницаемость сосудов [ 16 ]. С другой стороны, Ang-2, естественный антагонист Ang-1, который высвобождается активированными эндотелиальными клетками, увеличивает проницаемость сосудов и повышает чувствительность эндотелиальных клеток к воспалительным стимулам [ 17 ].

При ОРДС уровни Ang-1 и Ang-2 в плазме повышаются во время развития заболевания [ 18 ]. В исследовании жидкости и катетера, проведенном Ardent, Calfee et al. измерили уровни Ang-2 в плазме у 931 пациента и обнаружили, что базовые уровни Ang-2 были связаны со смертностью от ОРДС [ 19 ]. Кроме того, концентрация этого медиатора была снижена после консервативной обработки жидкости. Чтобы изучить значение ангиопоэтина при связанной с травмой ОРДС, Ganter MT et al. измеряли уровни Ang-1 и Ang-2 в плазме вскоре после травмы [ 20]. Они обнаружили, что у 208 взрослых пациентов с травмой уровни Ang-2 в плазме, но не Ang-1, были повышены и коррелировали с тяжестью повреждения и гипоперфузией тканей. Более того, уровни Ang-2 коррелировали с маркерами активации эндотелия и были связаны с худшим клиническим исходом. Пациенты с более высоким уровнем Ang-2 имели более высокий уровень смертности и повышенную частоту острых повреждений легких [ 20 ]. Другое исследование показало, что уровни Ang-2 в плазме регулировались агенетическим вариантом ANGPT2. Было обнаружено, что два SNP в ANGPT2 (rs1868554 и rs2442598) были достоверно связаны с более высокими уровнями Ang-2 и заболеваемостью острым повреждением легких (ALI) у пациентов с травмами [ 21].]. Эти результаты показывают, что Ang-2, как маркер сосудистой проницаемости, полезен для прогнозирования восприимчивости к ОРДС у пациентов с травмами.

Селектины

Селектины представляют собой семейство молекул клеточной адгезии. Есть три известных члена семейства селектинов, названных L-, E- и P-селектином, которые представлены на активированных лейкоцитах, эндотелиальных клетках и тромбоцитах, соответственно. Повышенный уровень E- и P-селектина был обнаружен среди пациентов с ОРДС [ 22 , 23], тогда как L-селектин демонстрирует другую картину в ответ на воспаление. В недавнем метаанализе 7 проспективных исследований с участием 350 пациентов были включены в анализ значения растворимой молекулы адгезии L-селектина в прогнозировании основных осложнений после тяжелой травмы. Более низкие концентрации L-селектина в плазме были обнаружены среди пациентов, которые прогрессировали до ALI / ARDS. Не выжившие имели значительно более низкие уровни раннего L-селектина в плазме, чем выжившие. Этот результат указывает на то, что раннее снижение уровня L-селектина в плазме может предсказать повышенную заболеваемость ALI / ARDS у пациентов с травмой [ 24 ].

Эпителиальные биомаркеры

Альвеолы ​​человека выстланы двумя типами эпителиальных клеток, обозначаемых альвеолярными клетками типа I и типа II. Клетки альвеолярного эпителия типа I представляют собой длинные тонкие клетки, которые составляют стенку альвеолы. Они образуют основные части капиллярно-альвеолярного барьера и отвечают за реабсорбцию жидкости из альвеол. Альвеолярные эпителиальные клетки типа II представляют собой кубоподобные клетки, расположенные между клетками типа I, и играют критическую роль в поддержании поверхностного натяжения альвеол и восстановлении поврежденных тканей легких в ответ на воспаление. В дополнение к этим двум типам клеток, еще один важный тип эпителиальных клеток, клетки Клары, участвуют в процессе ОРДС, несмотря на ограниченное количество этих клеток. Во время острого повреждения специфические белки из этих эпителиальных клеток могут высвобождаться в кровь и альвеолярную жидкость,

Растворимый рецептор для передовых продуктов конечного гликирования (sRAGE)

RAGE является членом суперсемейства иммуноглобулинов, ответственного за инфекцию, травмы и воспаление. Высоко экспрессируется в альвеолярных эпителиальных клетках I типа. Растворимый рецептор RAGE (sRAGE) является конкурентным рецептором-ловушкой для мембранного RAGE и может быть обнаружен в крови и BALF. Поэтому он использовался в качестве маркера повреждения клеток альвеолярного эпителия типа I [ 25 ]. Уровни sRAGE повышены у пациентов с ОРДС и связаны с другими физиологическими маркерами более тяжелого заболевания [ 26 ]. Для связанных с травмой ОРДС пациенты с ранним началом ОРДС в 1 или 2 день имели самые высокие уровни sRAGE в плазме [ 27].]. В соответствии с этим результатом недавнее исследование показало, что среди 130 пациентов с множественными травмами уровни sRAGE в плазме были почти в 3 раза выше, чем соответствующий набор здоровых контролей, но эти уровни снизились на 41% в день 2. Более высокие начальные уровни sRAGE были встречается у пациентов, у которых развилось повреждение легких. Кроме того, существовала значительная корреляция между начальными уровнями sRAGE и относительным объемом контузии легких [ 28 ]. Эти результаты предполагают, что уровни sRAGE, измеренные вскоре после травмы, могут быть использованы в качестве инструмента для диагностики и прогнозирования раннего появления ОРДС.

Сурфактант белка D (SP-D)

Белки легочного сурфактанта специфически секретируются альвеолярными эпителиальными клетками типа II [ 29 ]. Из четырех членов семьи (от SP-A до SP-D) гидрофильный SP-D был наиболее широко исследован при ОРДС. Более низкие уровни SP-D в жидкости отека легких были обнаружены у пациентов с ОРДС с худшей оксигенацией, а пониженные уровни были связаны с повышенной смертностью [ 30 ]. В клиническом исследовании с участием 200 пациентов с тяжелым сепсисом, которые были подвержены высокому риску ОРДС, SP-D был признан одним из лучших биомаркеров для диагностики ОРДС [ 31 ]. Другой анализ 1451 пациента с ADRS показал, что у пациентов с травмой был значительно более низкий уровень SP-D в плазме [ 5]. Тем не менее, существуют противоречивые данные об использовании SP-D при связанных с травмой ОРДС. Уровни SP-D в плазме не были связаны с наличием ОРДС или степени контузии легких у пациентов с множественными повреждениями [ 32 ]. Эти интригующие результаты показывают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять значение SP-D при связанных с травмой ОРДС.

Клеточный белок Клары 16 (CC16)

CC16 секретируется клетками Клары и защищает ткани легких от воспаления, окислительного стресса и фиброза при ОРДС [ 33 ]. Оба уровня сыворотки и BALF CC16 были исследованы в ARDS. Jorens PG et al. [ 34 ] обнаружили, что уровни СС16 были повышены как в сыворотке крови, так и в БАЛ у пациентов с ОРДС, а более высокие уровни были связаны с повышенной смертностью. Аналогичным образом, при ОРДС, связанных с травмой, Wutzler S et al. обнаружили, что уровни CC16 в сыворотке были значительно у пациентов с травмой, у которых развилось тяжелое повреждение легких, по сравнению с пациентами без ARDS и здоровыми контролями. Также было обнаружено, что уровни CC16 коррелируют с объемом ушибов легких [ 32].]. Однако противоречивые данные показали, что уровни CC16 в плазме и отеке легочной жидкости были ниже у пациентов с ОРДС, чем у пациентов с кардиогенным отеком легких [ 35 ]. Независимо от этиологии ОРДС, время отбора проб, по-видимому, является важным фактором, который может повлиять на концентрации CC16. В недавнем исследовании исследователи собрали обширную серию образцов крови от момента госпитализации пациентов до 14 дней после травмы. Они обнаружили, что начальные уровни CC16 были значительно повышены, но если вторичных респираторных осложнений не произошло, уровни снизились до контрольных значений в течение первого дня после травмы [ 36].]. Эти результаты свидетельствуют о том, что повышенный уровень CC16 является специфическим биомаркером травматической ОРДС, но сроки отбора проб нуждаются в дальнейшей оптимизации.

Коагуляция и фибринолиз

Во время развития ARDS повреждения эндотелиальных и альвеолярных эпителиальных клеток вызывают высвобождение различных прокоагулянтных медиаторов, которые затем активируют каскад коагуляции. В сочетании с этим процессом фибринолитическая система активируется, но с заметно сниженной фибринолитической активностью. Следовательно, микротромболи образуются в легочных сосудах, а фибриновые отложения - в альвеолах. Было обнаружено, что некоторые ключевые факторы, включающие коагулянт и фибринолитическую систему, не регулируются при ОРДС. Например, более низкий уровень белка C и более высокий уровень ингибитора активатора плазминогена-1 были связаны с более высокой смертностью и худшим клиническим исходом [ 37 ]. Также было обнаружено, что повышенные уровни тромбомодулина в плазме крови связаны с повышенной смертностью при ОРДС [ 38].]. К сожалению, ни один из этих прямых медиаторов не был протестирован при связанной с травмой ОРДС, хотя это идеальная модель заболевания для изучения механизмов коагулянтной и фибринолитической дисфункции при ОРДС. Сообщалось, что только циркулирующие гистоны, недавно идентифицированный DAMP, имеют корреляцию с системой свертывания в ARDS.

Гистоны и белок С

Недавно гистоны были признаны новым видом DAMP при ОРДС [ 39 ]. Внеклеточные гистоны вместе со свободной ДНК и гранулярными белками образуют структуры, называемые нейтрофильными внеклеточными ловушками, которые действуют как мощный провоспалительный фактор во время ALI / ARDS. Внеклеточные гистоны, которые появляются в плазме, обладают способностью активировать легочные эндотелиальные клетки и нейтрофилы при ОРДС [ 40 ]. Саймон Т.А. и соавт. исследовали уровни гистонов у 52 пациентов с тяжелой тупоральной тупой травмой и обнаружили, что уровни циркулирующих гистонов увеличились сразу после травмы. Уровни гистонов были в значительной степени связаны с частотой возникновения ОРДС, как и маркеры, которые отражали повреждение эндотелия и активацию коагуляции [ 41].]. В другом прогностическом исследовании уровни гистонов в плазме были измерены у 132 пациентов с тяжелыми травмами на момент поступления и через 6 ч. Исследование показало, что плазменные гистоны были повышены по прибытии, но снизились на 6 ч после поступления. Уровни гистонов коррелировали с показателем тяжести травмы, частотой острых повреждений легких и смертности. Кроме того, более высокие уровни гистонов также коррелировали с длительным международным нормализованным соотношением (INR), частичным временем тромбопластина (PTT), фибринолитическими маркерами D-димером и активатором плазминогена тканевого типа и активированным белком C. Эти результаты указывают на дисрегуляцию коагулянта и фибринолитической системы [ 42]. Эти данные свидетельствуют о том, что циркулирующие гистоны могут быть использованы в качестве раннего предиктора ОРДС и индикатора дерегулированного фибринолиза и активации антикоагулянтов.

Воспаление

Неконтролируемый воспалительный каскад является прямой причиной повреждения легких после серьезной травмы. Различные медиаторы воспаления, как провоспалительные, так и противовоспалительные, были измерены в плазме, сыворотке, жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или неразбавленной жидкости отека легких. На сегодняшний день применение одного медиатора воспаления в диагностике или лечении ОРДС представляется ограниченным [ 12 ]. Поэтому было высказано предположение, что комбинация этих посредников более практична, что мы подробно обсудим позже. В отличие от других этиологий, некоторые специфические медиаторы, такие как митохондриальная ДНК, высвобождаемая поврежденными тканями у пациентов с травмами, могут использоваться в качестве маркеров для оценки риска и тяжести ОРДС у этих пациентов.

Митохондриальные ДНК (мтДНК)

Мышцы человека и ткани печени богаты митохондриями. После серьезной травмы митохондриальная ДНК может попасть в кровоток. Уровни мтДНК в плазме были значительно повышены у пациентов с травмой, у которых степень тяжести повреждения была выше 25 [ 15 ]. Эти мтДНК недавно были идентифицированы как тип молекулярного паттерна, связанного с эндогенными повреждениями, который имеет важные иммунные последствия. Из-за этого повышенные мтДНК связаны с системным воспалением после травмы [ 43 ]. Наше собственное исследование показало, что повышение уровня мтДНК в плазме можно использовать в качестве независимого предиктора для системного посттравматического воспалительного ответа [ 44 ]. По сравнению с пациентами с сепсисом уровни мтДНК в плазме достигли максимума в день поступления у пациентов с травмой [ 45].]. Это раннее повышение уровней мтДНК было связано с развитием MODS, включая ALI / ARDS и смертность [ 46 ].

Панели биомаркеров, включая медиаторы воспаления

Как описано выше, неудивительно, что одного медиатора воспаления недостаточно для отражения активации воспалительного каскада из-за сложности ОРДС. В результате были приложены огромные усилия для оценки комбинаций медиаторов для их полезности при оценке ОРДС.

В исследовании VALID исследователи обнаружили, что панель из пяти биомаркеров (IL-6, IL-8, SP-D, RAGE и CC16) дает точность диагностики 0,78 (AUC), что намного выше, чем у любого отдельного биомаркера. [ 31 ]. Самое большое испытание с использованием этой стратегии было проведено Ричардом Д.Ф. и его коллегами в 2011 году [ 47]. В их ретроспективном исследовании «случай-контроль» группа из 21 биомаркера плазмы была измерена у 192 пациентов с травмой, среди 107 из которых был диагностирован ОРДС. Эти биомаркеры включают те, которые отражают воспаление (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, GM-CSF, TNF-α, MPO и INF -γ), повреждение эпителия / эндотелия (SP-D, CC16, sRAGE, Ang-2, vWF, sICAM-1, BNP), коагулянт / фибринолиз (PAI-1) и фиброз (PCP III). Используя многомерную модель логистической регрессии, было показано, что комбинация из 7 биомаркеров (IL-8, IL-10, TNF-α, Ang-2, BNP, sRAGE и PCP III) имеет высокую диагностическую точность при дифференциации пациентов с травмой с ОРДС. от тех, кто без [ 47]. Другой повторный анализ 1451 пациента с ОРДС показал, что комбинация TNFR-1, vWF, ICAM-1 и SP-D может отличить пациентов с травмой от пациентов без травмы [ 5 ]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что панель биомаркеров имеет более потенциальное применение для диагностики и прогноза ОРДС, чем один биомаркер.

Другие биомаркеры для прогнозирования риска заболевания и исхода

В дополнение к маркерам, рассмотренным выше, многие другие биомаркеры были протестированы при нетравматической ОРДС, но их применение при связанной с травмой ОРДС остается неясным. Например, более низкий уровень vWF в плазме является хорошим предиктором худшей смертности и клинического исхода в объединенных случаях ОРДС, но его применение при связанной с травмой ОРДС не было проверено. Недавно было обнаружено, что некоторые новые биомаркеры, такие как SNPs генов PPFIA1 и FAAH, хотя и могут не играть прямой роли в патологическом процессе ОРДС, связаны с повышенным риском ОРДС после серьезной травмы [ 48 , 49]. По мере развития секвенирования следующего поколения, метаболомики и протеомики будет идентифицировано все большее число дифференциально экспрессируемых генов, метаболитов и белков. Эти маркеры заслуживают дальнейшей проверки их значения в диагностике и прогнозе связанных с травмой ОРДС.

Перейти к:

Выводы

Связанная с травмой ОРДС довольно отличается от нетравматической ОРДС. Доказано, что Ang-2, L-селектин, CC16, гистоны и мтДНК имеют диагностические или прогностические значения для связанных с травмой ОРДС. Эти маркеры также предоставляют полезную информацию о патологическом статусе пациентов. Тем не менее, остаются некоторые ограничения в попытке определить лучший биомаркер для связанных с травмой ОРДС. Во-первых, «золотые стандарты» необходимы при разработке нового испытания для оценки ценности биомаркеров для ОРДС. Некоторые ключевые критерии, в том числе заболеваемость ОРДС, недостаточность органов и смертность, должны быть включены в будущее новое исследование, поскольку эти факторы дают важную информацию об оценке чувствительности и тяжести заболевания. Во-вторых, для конкретного биомаркера следует проверить лучший способ сбора идеального биологического образца. Например,50 ]. В-третьих, панели биомаркеров кажутся более практичным выбором, чем один маркер. Однако лучшая комбинация и модель расчета заслуживают дальнейшей проверки у всех пациентов с ОРДС с разными причинами. Кроме того, в дополнение к биомаркерам следует также проверить комбинацию биомаркеров с клиническими маркерами [ 51 , 52 ], поскольку это может обеспечить более правильное понимание развития связанных с травмой ОРДС.

Перейти к:

Подтверждения

Непригодный.

финансирование

Сбор данных и написание рукописи этого документа финансировались Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81370172 и 81570078) и Китайским фондом научных исследований (2016 T1015).

Доступность данных и материалов

Пожалуйста, свяжитесь с автором для запросов данных.

Перейти к:

Сокращения

ALI Острое повреждение легких

ANG Ангиопоэтинподобный

ОРДС Острый респираторный дистресс-синдром

ППК Площадь под кривой

CC16 Клеточный белок Клары 16

MODS Синдром полиорганной дисфункции

мтДНК митохондриальные ДНК

SP-D Сурфактант белка D

sRAGE растворимый рецептор для передовых конечных продуктов гликирования

Перейти к:

Вклад авторов

YS участвовал в выборе темы, интерпретации данных и редактировании рукописи. WX способствовал написанию рукописи. Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Перейти к:

Заметки

Перейти к:

Утверждение этики и согласие на участие

Непригодный.

Перейти к:

Согласие на публикацию

Непригодный.

Перейти к:

Конкурирующие интересы

Оба автора заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Перейти к:

Информация для авторов

Wujian Xu, электронная почта: moc.361@ux_naijuw .

Ён Сонг, электронная почта: moc.oohay@0136gnos_gnoy .

Перейти к:

Ссылки

1. Ашбо Д.Г., Бигелоу Д.Б., Петти Т.Л., Левин Б.Е. Острый респираторный дистресс у взрослых. Ланцет. 1967; 2 (7511): 319–323. doi: 10.1016 / S0140-6736 (67) 90168-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

2. Винсент Дж. Л., Замбон М. Почему пациенты с острым повреждением легких / острым респираторным дистресс-синдромом умирают от синдрома полиорганной дисфункции? Последствия для управления. Clin Chest Med. 2006; 27 (4): 725–731. doi: 10.1016 / j.ccm.2006.06.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

3. Рубенфельд Г.Д., Колдуэлл Е., Пибоди Е., Уивер Дж., Мартин Д.П., Нефф М., Стерн Э.Дж., Хадсон Л.Д. Заболеваемость и исходы острого повреждения легких. N Engl J Med. 2005; 353 (16): 1685–1693. doi: 10.1056 / NEJMoa050333. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

4. Recinos G, DuBose JJ, Teixeira PG, Barmparas G, Inaba K, Plurad D, Green DJ, Demetriades D, Belzberg H. Назначение травматологического центра ACS и результаты посттравматической ARDS: анализ NTDB и последствия для улучшения качества травмы Травма. 2009; 40 (8): 856–859. doi: 10.1016 / j.injury.2008.11.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

5. Calfee CS, Eisner MD, Ware LB, Thompson BT, Parsons PE, Wheeler AP, Korpak A, Matthay MA, Сеть синдрома острого респираторного дистресс-синдрома, Национальный институт сердца, легких и крови. Травматическое повреждение легких клинически и биологически отличается от травмы легких. острое повреждение легких вследствие других клинических расстройств. Crit Care Med. 2007; 35 (10): 2243–2250. doi: 10.1097 / 01.CCM.0000280434.33451.87. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

6. ARDS Definition Task Force. Раньери В.М., Рубенфельд Г.Д., Томпсон Б.Т., Фергюсон Н.Д., Колдуэлл Е., Фан Е., Кампорота Л., Слуцкий А.С. Острый респираторный дистресс-синдром: Берлинское определение. JAMA. 2012; 307 (23): 2526–2533. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Дикер Р.А., Морабито Д.Ю., Питтет Дж.Ф., Кэмпбелл А.Р., Маккерси Р.К. Критерии острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с травмой: почему определения не работают. J травма. 2004; 57 (3): 522–526. doi: 10.1097 / 01.TA.0000135749.64867.06. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

8. Каценштейн, Аскина. Хирургическая патология неопухолевых заболеваний легких. 4. Филадельфия: Сондерс Elsevier; 2006. С. 17–50. [ Google Scholar ]

9. Герен С, Бэйл Ф., Лере V, Деборд С, Стоян А, Йонис Х, Рудаут Дж. Б., Бурдин Дж, Девуассу-Шишеборан М, Бухер Е, Айзак Л, Лантюжул С, Филиппоннет С, Кемени Дж. Л., Сувейн Б, Ричард JC. Открытая биопсия легкого при неразрешающей ОРДС часто выявляет диффузное альвеолярное повреждение независимо от степени тяжести и может иметь значение для ведения пациента. Интенсивный уход Мед. 2015; 41 (2): 222–230. doi: 10.1007 / s00134-014-3583-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

10. Кардинал-Фернандес П, Пей С, Као КЦ. АРДС: Время «отделить пшеницу от соломы». J Crit Care. 2016; 34 : 31–32. doi: 10.1016 / j.jcrc.2016.03.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

11. Батт Ю., Курдовская А., Аллен Т.С. Острое повреждение легких: клиническое и молекулярное обозрение. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140 (4): 345–350. doi: 10.5858 / arpa.2015-0519-RA. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

12. Уолтер Дж. М., Уилсон Дж., Уэйр Л. Б. Биомаркеры при остром респираторном дистресс-синдроме: от патобиологии к улучшению ухода за пациентами. Эксперт Рев Респир Мед. 2014; 8 (5): 573–586. doi: 10.1586 / 17476348.2014.924073. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

13. Сеть с острым респираторным дистресс-синдромом, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Вентиляция с более низкими дыхательными объемами по сравнению с традиционными дыхательными объемами для острого повреждения легких и синдрома острого респираторного дистресса. N Engl J Med. 2000; 342 (18): 1301-8. [ PubMed ]

14. Эйснер М.Д., Парсонс П., Маттей М.А., Уэйр Л., Грин К. Сеть острых респираторных дистресс-синдромов Уровни белка сурфактанта в плазме и клинические результаты у пациентов с острым повреждением легких. Thorax. 2003; 58 (11): 983–988. doi: 10.1136 / thorax.58.11.983. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

15. Чжан Q, Рауф М, Чен Y, Суми Y, Сурсал Т, Юнгер В., Брохи К, Итагаки К, Хаузер С.Дж. Циркулирующие митохондриальные DAMPs вызывают воспалительные реакции на повреждение. Природа. 2010; 464 (7285): 104–107. doi: 10.1038 / nature08780. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

16. Эклунд Л., Сахаринен П. Сигналы ангиопоэтина в сосудистой сети. Exp Cell Res. 2013; 319 (9): 1271–1280. doi: 10.1016 / j.yexcr.2013.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

17. Зинтер М.С., Спайсер А., Орволл Б.О., Алхули М., Дворжак С.С., Калфи К.С., Маттей М.А., Сапру А. Плазменный ангиопоэтин-2 превосходит другие маркеры эндотелиального повреждения при прогнозировании детской смертности от ОРДС. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016; 310 (3): L224 – L231. doi: 10.1152 / ajplung.00336.2015. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

18. Агравал А., Маттей М.А., Кангеларис К.Н., Стейн Дж., Чу Ю.С., Имп БМ, Кортез А., Эббот Дж, Лю К.Д., Калфи К.С. Плазменный ангиопоэтин-2 предсказывает начало острого повреждения легких у критически больных пациентов. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187 (7): 736–742. doi: 10.1164 / rccm.201208-1460OC. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

19. Calfee CS, Gallagher D, Abbott J, Thompson BT, Matthay MA, NHLBI ARDS Network Плазменный ангиопоэтин-2 при остром клиническом повреждении легких: прогностическое и патогенетическое значение. Crit Care Med. 2012; 40 (6): 1731–1737. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3182451c87. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

20. Гантер М.Т., Коэн М.Дж., Брохи К., Чезебро Б.Б., Штауденмайер К.Л., Ран П., Христиан С.С., Бир Н.Д., Питтет Дж.Ф. Ангиопоэтин-2, маркер и медиатор активации эндотелия с прогностическим значением в ранние сроки после травмы? Энн Сург. 2008; 247 (2): 320–326. doi: 10.1097 / SLA.0b013e318162d616. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

21. Мейер Н.Дж., Ли М, Фенг Р., Брэдфилд Дж, Галлоп Р., Беллами С., Фукс Б.Д., Ланкен П.Н., Албельда С.М., Рушефски М., Апленк Р., Абрамова Н., Аточина-Вассерман Е.Н., Беерс М.Ф., Калфи К.С., Коэн MJ, Pittet JF, Christiani DC, O'Keefe GE, Ware LB, May AK, Wurfel MM, Hakonarson H, Christie JD. Генетический вариант ANGPT2 связан с острым повреждением легких, связанным с травмой, и измененным соотношением изоформ ангиопоэтина-2 в плазме. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183 (10): 1344–1353. doi: 10.1164 / rccm.201005-0701OC. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

22. Сакамаки Ф., Ишизака А., Ханда М., Фудзисима С., Урано Т., Саяма К., Накамура Н., Канадзава М., Каваширо Т., Катаяма М. и др. Растворимая форма P-селектина в плазме повышена при остром повреждении легких. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 151 (6): 1821–1826. doi: 10.1164 / ajrccm.151.6.7539327. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

23. Доннелли С.К., Хаслетт С., Дрансфилд I, Робертсон К.Е., Картер Д.С., Росс Дж.А., Грант И.С., Теддер Т.Ф. Роль селектинов в развитии респираторного дистресс-синдрома взрослых. Ланцет. 1994; 344 (8917): 215-9. [ PubMed ]

24. Стенгель Д., Бауенс К., Кех Д., Герлах Г., Эккернкамп А., Таубер Р., Кернер Т. Прогностическая ценность раннего анализа растворимого L-селектина (sCD62L) для оценки риска при тупой множественной травме: метаанализ. Clin Chem. 2005; 51 (1): 16–24. doi: 10.1373 / clinchem.2004.040097. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

25. Бриот Р., Фрэнк Дж. А., Учида Т., Ли Дж. В., Калфи К. С., Маттей М.А. Повышенные уровни рецептора для конечных продуктов позднего гликирования, маркера повреждения клеток альвеолярного эпителия типа I, предсказывают нарушение клиренса альвеолярной жидкости в изолированных перфузированных легких человека. Грудь. 2009; 135 (2): 269–275. дои: 10.1378 / сундук.08-0919. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

26. Джабодон М., Футье Е., Росик Л., Халус Е., Герен Р., Пети А., Мрозек С., Пербет С., Кайот-Константин С., Шартье С., Сапин В., Базин Ю. Е., Константин Ю. М.. Растворимая форма рецептора для конечных продуктов прогрессирующего гликирования является маркером острого повреждения легких, но не тяжелого сепсиса у критически больных пациентов. Crit Care Med. 2011; 39 (3): 480–488. doi: 10.1097 / CCM.0b013e318206b3ca. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

27. Рейли Дж. П., Беллами С., Шашаты М. Г., Галлоп Р., Мейер Н. Дж., Ланкен П. Н., Каплан С., Холена Д. Н., Мэй А. К., Уэйр Л. Б., Кристи Дж.Д. Гетерогенные фенотипы острого респираторного дистресс-синдрома после тяжелой травмы. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (5): 728–736. doi: 10.1513 / AnnalsATS.201308-280OC. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

28. Негрин Л.Л., Халат Г., Прош Х., Хюпфл М., Хайду С., Хайнц Т. Растворимый рецептор для передовых продуктов конечной гликации количественно определяет повреждение легких у пациентов с политравмой. Ann Thorac Surg. 2017; 103 (5): 1587-93. [ PubMed ]

29. Хронеос З.С., Север-Хронеос З., Шеферд В.Л. Легочный сурфактант: иммунологическая перспектива. Cell Physiol Biochem. 2010; 25 (1): 13–26. doi: 10.1159 / 000272047. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

30. Ченг И.В., Уэйр Л.Б., Грин К.Е., Ноктон Т.Дж., Эйснер М.Д., Маттей М.А. Прогностическая ценность сурфактантных белков A и D у пациентов с острым повреждением легких. Crit Care Med. 2003; 31 (1): 20–27. doi: 10.1097 / 00003246-200301000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

31. Уэйр Л.Б., Кояма Т, Чжао З., Янц Д.Р., Викершам Н., Бернард Г.Р., Мэй А.К., Калфи С.С., Маттей М.А. Биомаркеры повреждения эпителия легких и воспаления отличают пациентов с тяжелым сепсисом с острым респираторным дистресс-синдромом. Crit Care. 2013; 17 (5): R253. doi: 10.1186 / cc13080. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

32. Ватцлер С., Ленерт Т., Лорер Х., Ленерт М., Беккер М., Генрих Д., Вогл Т., Марзи I. Циркулирующие уровни белка 16 клетки Клары, но не белка Д сурфактанта, идентифицируют и количественно определяют повреждение легких у пациентов с множественными повреждениями. J травма. 2011; 71 (2): E31 – E36. doi: 10.1097 / TA.0b013e3181f6f0b4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

33. Broeckaert F, Clippe A, Knoops B, Hermans C, Bernard A. Clara, секреторный белок клеток (CC16): особенности в качестве биомаркера периферических легких. Ann NY Acad Sci. 2000; 923 : 68–77. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05520.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

34. Jorens PG, Sibille Y, Goulding NJ, van Overveld FJ, Herman AG, Bossaert L, De Backer WA, Lauwerys R, Flower RJ, Bernard A. Потенциальная роль клеточного белка Clara, эндогенного ингибитора фосфолипазы A2, в остром легком травмы. Eur Respir J. 1995; 8 (10): 1647–1653. doi: 10.1183 / 09031936.95.08101647. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

35. Кропски Я.А., Фремонт Р.Д., Калфи К.С., Вэйр Л.Б. Клеточный белок Клара (CC16), маркер повреждения эпителия легких, снижается в плазме и отечной жидкости от пациентов с острым повреждением легких. Грудь. 2009; 135 (6): 1440–1447. дои: 10.1378 / сундук.08-2465. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

36. Wutzler S, Backhaus L, Генрих D, Гейгер E, Баркер J, Марзи I, Laurer H. Clara клеточный белок 16: биомаркер для выявления вторичных респираторных осложнений у пациентов с множественными травмами. J Травма Острый уход Сург. 2012; 73 (4): 838–842. doi: 10.1097 / TA.0b013e31825ac394. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

37. Ware LB, Matthay MA, Parsons PE, Thompson BT, Januzzi JL. Эйснер М.Д .; Сеть клинических исследований синдрома острого респираторного дистресс-синдрома Национального института сердца, легких и крови. Патогенетическое и прогностическое значение измененной коагуляции и фибринолиза при остром повреждении легких / остром респираторном дистресс-синдроме. Crit Care Med. 2007; 35 (8): 1821–1828. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

38. МакКлинток Д., Чжуо Х., Викершам Н., Маттей М.А., Уэйр Л.Б. Биомаркеры воспаления, коагуляции и фибринолиза предсказывают смертность при остром повреждении легких. Crit Care. 2008; 12 (2): R41. doi: 10.1186 / cc6846. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

39. Ward PA, Grailer JJ. Острое повреждение легких и роль гистонов. Transl Respir Med. 2014; 2 : 1. doi: 10.1186 / 2213-0802-2-1. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

40. Чжан Й., Гуань Л., Ю. Дж., Чжао З., Мао Л., Ли С., Чжао Дж. Легочная эндотелиальная активация, вызванная внеклеточными гистонами, способствует активации нейтрофилов при остром респираторном дистресс-синдроме Respir Res. 2016; 17 (1): 155. doi: 10.1186 / s12931-016-0472-й. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

41. Абрамс С.Т., Чжан Н, Мэнсон Дж., Лю Т, Дарт С, Балува Ф., Ван С.С., Брохи К., Кипар А., Ю.В. Циркулирующие гистоны являются медиаторами травматического повреждения легких. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187 (2): 160–169. doi: 10.1164 / rccm.201206-1037OC. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

42. Катчер М.Е., Сюй Дж., Виларди Р.Ф., Хо С., Эсмон Т.Т., Коэн М.Дж. Выделение внеклеточного гистона в ответ на травматическое повреждение: значение для компенсаторной роли активированного белка C. J Trauma Acute Care Surg. 2012; 73 (6): 1389–1394. doi: 10.1097 / TA.0b013e318270d595. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

43. Ган Л., Чжун Дж., Чжан Р., Сан Т, Ли Ц, Чэнь Х, Чжан Дж. Непосредственная интрамедуллярная хирургия гвоздя увеличила высвобождение митохондриальной ДНК, что усугубляло системный воспалительный ответ и повреждение легкого, вызванное пожилым переломом бедра. Медиат Инфламм. 2015; 2015 : 587378. doi: 10.1155 / 2015/587378. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

44. Гу X, Яо Y, У G, Lv T, Луо L, Сонг Y. Митохондриальная ДНК плазмы является независимым предиктором синдрома посттравматического системного воспалительного ответа. УТВЕРЖДАЕТ 2013; 8 (8) doi: 10.1371 / journal.pone.0072834. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

45. Яманучи С., Кудо Д., Ямада М., Миягава Н., Фурукава Н., Кусимото С. Уровни митохондриальной ДНК в плазме у пациентов с травмой и тяжелым сепсисом: временное течение и связь с клиническим статусом. J Crit Care. 2013; 28 (6): 1027–1031. doi: 10.1016 / j.jcrc.2013.05.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

46. Simmons JD, Lee YL, Mulekar S, Kuck JL, Brevard SB, Gonzalez RP, Gillespie MN, Richards WO. Повышенные уровни DAMPs митохондриальной ДНК в плазме связаны с клиническим исходом у людей с тяжелыми повреждениями. Энн Сург. 2013; 258 (4): 591–596. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

47. Фремонт Р.Д., Кояма Т., Калфи К.С., Ву В., Доссетт Л.А., Боссерт Ф.Р., Митчелл Д., Викершем Н., Бернард Г.Р., Маттей М.А., Мэй А.К., Уэйр Л.Б. Острое повреждение легких у пациентов с травматическими повреждениями: использование панели биомаркеров для диагностики и патогенеза. J травма. 2010; 68 (5): 1121–1127. doi: 10.1097 / TA.0b013e3181c40728. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

48. Кристи Д.Д., Вурфель М.М., Фенг Р., О'Киф Г.Е., Брэдфилд Дж., Уэйр Л.Б., Кристиани Д.С., Калфи К.С., Коэн М.Дж., Матвей М., Мейер Н.Дж., Ким С., Ли М, Эйкей Д., Барнс К.С., Севранский J, Lanken PN, May AK, Aplenc R, Maloney JP, Hakonarson H, исследователи травмы ALI SNP Консорциума (TASC). Геномная ассоциация идентифицирует PPFIA1 как кандидатный ген для риска острого повреждения легких после серьезной травмы. УТВЕРЖДАЕТ 2012; 7 (1): с28268. doi: 10.1371 / journal.pone.0028268. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

49. Теджера П, Мейер Нью-Джерси, Чен Ф, Фэн Р, Чжао Y, О'Махони Д.С., Ли Л, Шеу Си, Чжай Р, Ван З, Су Л, Баджва Е, Ахасик А.М., Кларди П.Ф., Гонг М.Н., Франк AJ, Lanken PN, Thompson BT, Christie JD, Wurfel MM, O'Keefe GE, Christiani DC. Четкие и воспроизводимые генетические факторы риска развития острого респираторного дистресс-синдрома легочного или внелегочного происхождения. J Med Genet. 2012; 49 (11): 671–680. doi: 10.1136 / jmedgenet-2012-100972. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

50. Сингх С., Гровер V, Кристи Л., Чарльз П., Келлехер П., Шах П. Л. Сравнительное исследование бронхоскопического зондового микропробоотбора и бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с ожоговой травмой при вдыхании, острым повреждением легких и хронической стабильной болезнью легких. Дыхание. 2015; 89 (1): 19–26. doi: 10.1159 / 000368367. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

51. Calfee CS, Ware LB, Glidden DV, Eisner MD, Parsons PE, Thompson BT, Matthay MA, Национальный институт сердца, крови и легких. Синдром острого респираторного дистресс-синдрома. Использование реклассификации риска с использованием нескольких биомаркеров улучшает прогноз смертности при остром повреждении легких. , Crit Care Med. 2011; 39 (4): 711–717. doi: 10.1097 / CCM.0b013e318207ec3c. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

52. Уоткинс Т.Р., Натенс А.Б., Кук К.Р., Псати Б.М., Майер Р.В., Кушьери Дж., Рубенфельд Г.Д. Острый респираторный дистресс-синдром после травмы: разработка и проверка прогностической модели. Crit Care Med. 2012; 40 (8): 2295-2303. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3182544f6a. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
перейти в каталог файлов


связь с админом