Главная страница
qrcode

Регуляция обмена липидов Центральный уровень


НазваниеРегуляция обмена липидов Центральный уровень
АнкорKlinicheskaya biokhimia Lektsia 6 lipidy 2014.ppt
Дата15.10.2017
Размер3.9 Mb.
Формат файлаppt
Имя файлаKlinicheskaya_biokhimia_Lektsia_6_lipidy_2014.ppt.ppt
ТипДокументы
#25198
Каталог



Регуляция обмена липидов



1. Центральный уровень


Кора мозга → СНС (нервные окончания) → норадреналин → β3 адренорецепторы белой и бурой жировой ткани → липолиз ТГ


Кора мозга → эндокринные железы → органы и ткани





Инсулин


Инсулин


лактотропин


эстрогены


низкий уровень тиреоидных гормонов


низкий уровень СТГ





Глюкагон


Глюкагон


Адреналин


высокий уровень тиреоидных гормонов


высокий уровень СТГ





2.Межорганный уровень (цикл Рендла)


Цикл Рендла заключается в реципрокной утилизации глюкозы и жирных кислот инсулинзависимыми тканями.


Различают 3 периода:


абсорбтивный


постабсорбтивный


голодания









Голодание - это состояние, когда пища не принимается в течение суток и более.





3. Клеточный (метаболический) уровень регуляции липидного обмена


АцетилКоА-карбоксилазу (синтез ЖК) аллостерически активирует цитрат, а ингибирует пальмитоилКоА.


Высокие концентрации ЖК ингибируют аденилатциклазу, ТАГ-липазу, индуцируют ГМГ-КоА-синтазу.


ХС, желчные кислоты (в печени) репрессируют ГМГ-КоА-редуктазу.


Высокая концентрация НSКоА ингибирует ГМГ-КоА-синтазу.





ЛИПОСТАТ



Гипоталамус



Показатели липидного обмена


Триглицериды


Холестерин общий


Холестерин ЛПВП


Холестерин ЛПНП


Холестерин ЛПОНП


Коэффициент атерогенности


Жирные кислоты


Фосфолипиды


Апобелки


Лептин


Грелин





Триглицериды



Холестерин общий



ХОЛЕСТЕРИН ЛПВП (HDL)





Коэффициент Атерогенности



Оптимальные значения показателей липидного обмена в плазме крови















Патологии обмена липидов


Атеросклероз


Ксантоматоз


Стеатоз (жировая инфильтрация печени)


Ожирение


Желчекаменная болезнь















Дислипопротеинемии



Дислипопротеинемии



Диагностика ДЛП


В основе фенотипирования ДЛП лежит электрофорез ЛП на геле цетата целлюлозы и агарозы.


Можно использовать определение ЛП по оценке содержания в них ХС.





ДЛП типа I


Высокое содержание ХМ. Сыворотка белесая, не прозрачная. При стоянии пробирки на холоде ХМ всплывают на поверхность образуя сливкообразный слой, нижний слой становиться прозрачным (отличие от ДЛП V).





ДЛП типа IIа


Высокое содержание ХС общ, ХС ЛПНП. ТГ в норме. ЛПВП могут быть низкими, ЛПОНП в норме.





ДЛП типа IIb


Высокое содержание ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП, ТГ.





ДЛП типа III


Высокое содержание ЛППП, ХС, ТГ. Делают электрофорез: широкая β-полоса.





ДЛП типа IV


Высокое содержание ЛПОНП и ТГ. При низком содержании ЛПВП, при СД высокая атерогенность.





ДЛП типа V


Высокое содержание ХМ, ЛПОНП. Повышены ТГ, ХС.


При стоянии пробирки на холоде ХМ всплывают на поверхность образуя сливкообразный слой, нижний слой остается не прозрачным (отличие от ДЛП I).





Цена 1 дозы 53000 Евро



Алгоритм определения дислипопротеинемий





Патологии обмена липидов



Атеросклероз



Причины развития атеросклероза


Дислипопротеинемии IIа, IIb, III, IV типа (высокий уровень ХС)


Гипертоническая болезнь (механическое травмирование сосудов)


Гипергликемия (гликозилирование стенки сосудов, ЛП)


Инфекции (повреждение стенки сосудов, активация лейкоцитов и др. клеток)


Хронические воспаления (повреждение стенки сосудов, , активация лейкоцитов и др. клеток)


Высокий уровень СРО (например при курении) (повреждение стенки сосудов, активация лейкоцитов и др. клеток)


Интоксикации (СО, тяжелые металлы и т.д.) (повреждение стенки сосудов)






Под действием повреждающих факторов ЛПНП становится липким,


а СРБ маркирует ЛПНП для фагоцитоза макрофагом






Под действием повреждающих факторов, погибают эндотелиальные клетки и прекращается выработка простагландина PGI2






    - На поверхности поврежденного эндотелия скапливаются тромбоциты и моноциты.
    - Модифицированные ЛПНП-СРБ проникают под поврежденный эндотелий сосудов.
    - За ними направляются моноциты и захватывают ЛП через скевенджер-рецепторы.
    - Макрофаги перегружаются ХС и превращаются в «пенистые клетки» (Процесс не ингибируется ХС).





2. Стадия жировых полосок


«Пенистые» клетки адсорбируют все липиды.


Накапливающиеся «пенистые клетки» образуют липидные полоски.


Поврежденный эндотелий, активированные макрофаги, тромбоциты выделяют БАВ, стимулирующие пролиферацию ГМК и миграцию их в очаг повреждения.





2. Стадия жировых полосок



3. Стадия переходная


Активированные миоциты синтезируют коллаген и эластин → прорастание бляшки фиброзной тканью.


Клетки под фиброзной оболочкой некротизируются, ХС начинает откладываться в межклеточном пространстве.


Может происходить разрыв эндотелия сосудов.





Активированные ГМК синтезируют коллаген и эластин → прорастание бляшки фиброзной тканью.



ХС формирует в центре бляшки липидную каплю – атерому, которая через разрушенный эндотелий выступает в просвет сосуда.



5. Стадия фиброатеромы


Атерома пропитывается солями кальция, белками, ГАГ, приобретает плотную фиброзную крышку.





Атерома становится фиброатеромой



6. Стадия осложнения фиброатеромы


Фиброатерома не стабильна, она может надрываться и изъявляться, что приводит к обострению атеросклероза:









Осложнения атеросклероза


Образование тромбов → закупорка сосудов → ишемия тканей → некроз тканей → изъявления стенок сосудов → кровотечения, аневризмы.


Оторвавшиеся тромбы → эмболии сосудов → инфаркты, инсульты, ТЭЛА.







Некроз





Оценка риска сердечно-сосудистых катастроф



Концентрация общего холестерина крови – один из факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний




    поступление ХС с пищей должно быть не больше 0,3г/сут;
    продукты гипокалорийные, гипохолестериновые, с низким содержанием легкоусвояемых углеводов;
    полиеновые ЖК семейства ω-3 (морепродукты), благодаря которым синтезируются простагландины → подавляют тромбообразование → замедляют развитие атеросклеротической бляшки, способствуют образованию ФЛ и ЛПВП.




    Статины - (ингибиторы редуктазы) - симвастатин, аторвастатин, розувостатин, ловастатин, флувастатин, правастатин. Статины являются блокаторами фермента, регулирующего синтез холестерина в клетках печени;
    Фибраты (безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил) активируют ЛПЛ, увеличивают окисление липидов, улучшают метаболизм глюкозы, питание стенки артерий, укрепляют атеросклеротическую бляшку и оказывают противовоспалительное действие. Назначаются преимущественно при высоком уровне ТГ при невысоком общем ХС;
    Антиоксиданты (витамины С, Е, А и другие антиоксиданты) ингибирующие ПОЛ и поддерживающие нормальную структуру ЛПНП и их метаболизм.






Ингибирует биосинтез холестерина;






Ингибирует биосинтез ХС;


Снижает концентрацию ЛПОНП, ЛПНП и ТГ. Повышает содержание ЛПВП;








    Никотиновая кислота и ее производные (никотиновая кислота, эндурацин). Никотиновая кислота в дозе 2-3 г в сутки снижает уровень общего холестерина и триглицеридов, повышает уровень липопротеинов высокой плотности. Эндурацин - никотиновая кислота длительного действия с медленным высвобождением;
    Секвестранты желчных кислот (анионообменные смолы) - холестирамин, колестипол. Назначаются при непереносимости статинов. Препараты связывают в кишечнике желчные кислоты и выводят их, учащая стул → уменьшают возврат жёлчных кислот в печень. В печени увеличивается захват ХС из крови для синтеза новых жёлчных кислот.



Вазодилататор;


Вазодилататор;


Включается в структуру коферментов НАД и НАДФ;


Регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, углеродный и жировой обмены;






    Гиполипидные препараты другие (пробуркол, омега-3-глицериды, эзетемиб).
    Пробуркол снижает в крови уровень ХС, не влияя на уровень ТГ, увеличивает содержание в крови апо, которые активирует транспорт ХС из крови в клетки печени с последующим его удалением.
    Эзетемиб снижает всасывание ХС в кишечнике.
    Омега-3-глицериды: омакор, витрум кардио омега 3. Источники полиеновых жирных кислот из которых образуются простагландины




масса висцерально-абдоминального жира, улучшается чувствительность тканей к инсулину,


гиперинсулинемия.





Ксантоматоз



Стеатоз -жировая инфильтрация печени



Ожирение




Причиной его смерти стала печеночная недостаточность. 






Эксперты ВОЗ предполагают двукратное увеличение количества лиц с ожирением к 2025 г. по сравнению с 2000 г.


Более миллиарда человек на планете имеют лишнюю массу тела


В России более 50% взрослого населения имеют избыточную массу тела, около 30% страдают ожирением той или иной степени.






Около 35 млн из них живут в развивающихся странах


Распространенность ожирения среди детского населения в России колеблется от 3-5 до 20%






сахарный диабет,


атеросклероз,


ИБС,


артериальная гипертензия,


заболевания печени и желчного пузыря


ИМТ = масса(кг) / рост(м) 2 от 18 - 25






Вторичное –синдром, возникающий при наличии в организме расстройств, усиливающих запасание и снижающих расходование ТГ при сохранении нормальных сигнальных взаимоотношений адипоцит – гипоталамус.




синтезирует и секретирует в кровоток биологически активные соединения пептидной и непептидной природы, играющие важную роль в гомеокинезе различных систем.






интерлейкин–6


лептин,


адипонектин


ангиотензиноген, инсулиноподобного фактор роста–1 (ИФР–1).






При семейных формах ожирения коэффициент наследования - до 25%,


подтверждены моногенные формы ожирения, вызванные мутациями гена лептина, гена его рецептора,


рецептора 4R-меланокортина и проопиомеланокортина, выявлены 50 мутаций в гене рецептора инсулина






На 1 году жизни перекорм ребенка ведет к увеличению числа адипоцитов, но не их размеров.


При своевременной и грамотной коррекции рациона питания в этот период вероятен благоприятный исход.





Препубертат (5-7 лет),


Препубертат (5-7 лет),


Ожирение может иметь рецидивирующий характер. Часто бывает стойким и предполагает постоянное ожирение во взрослом возрасте, в этот период избыточное число адипоцитов не уменьшается, создается резерв для жировых депо



Подростковый возраст.


Подростковый возраст.


Большинство подростков, имеющих избыточную массу тела, сохраняют её и во взрослом возрасте. Данное ожирение обусловлено перестройкой нейро-эндокринной системы, связанной с половым созреванием и часто формирует так называемый гипоталамический синдром пубертатного периода






Алиментарные: переедание,


избыточные количества жира, легкоусвояемых углеводов,


Нарушения ритма питания, синдром «ночного» питания


Социальные факторы - важная роль в развитии ожирения даже у детей раннего возраста.






Пик секреции приходится на ночные часы (24.00-4.00), а самые низкие показатели — утром и в полдень


Действие лептина проявляется на уровне гипоталамуса, где он связывается с ob-рецепторами, вызывая активацию сигналов, которые тормозят прием пищи и повышают расход энергии.






инсулин, глюкокортикоиды,


острые инфекции, воспаление


никотин


УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА СНИЖАЕТСЯ


при переохлаждении, введении СТГ, тиреотропных гормонов, мелатонина,





лептин


лептин


адипоцит


синтез ТГ


+ + —


глюкоза инсулин


(поглощает ЛПОНП, ХМ)






Лептин стимулирует продукцию глюкагоноподобного пептида I,подавляющего аппетит и пищевое поведение.


Снижает чувствительность адипоцита к инсулину






Таким способом лептин активирует β-окисление ЖК в митохондриях всех клеток






секреция лептина не активируется при активном липогенезе и заполнении адипоцита ТГ.


Вторичное ожирение (наследственное, приобретенное) Снижена чувствительность рецепторов гипоталамуса к лептину, чувство насыщения не соответствует количеству полученных и запасенных калорий (ТГ), высокому уровню инсулина и глюкозы в крови.




Продуцируется адипоцитами в количествах, превышающих секрецию других адипокинов, составляет около 0,01% протеинов плазмы крови. Секреция существенно снижена при ожирении.


Уровень адипонектина обратно коррелирует с индексом массы тела.


Низкий уровень адипонектина в крови предшествует развитию инсулинорезистентности






Регулирует энергетический баланс в организме на основных функциональных уровнях, в которых задействованы лимбическая система, гипоталамус, желудочно-кишечный тракт, жировая ткань






RСО – NНСН2СН2-ОН


C22H37NO2


(ananda) –санскрит - «блаженность»






У больных с избыточным весом и курильщиков ЭКБС постоянно активируется избытком пищи и никотина -патологическая активация аппетита и повышение потребности в никотине. На периферии в клетках жировой ткани активируются процессы липогенеза.












ТГ начинают аккумулироваться в адипоцитах в возрастающих количествах. Разрастание жировой ткани приводит к адаптивной резистентности к инсулину и к потере контроля над активностью гормон-чувствительной липазы




Уровень свободных ЖК в крови не снижается до нормального значения, и они начинают накапливаться в нежировых тканях.


Аналогичная ситуация наблюдается когда избыток энергетического субстрата создается благодаря перееданию и малоподвижному образу жизни.





Желчекаменная болезнь









перейти в каталог файлов


связь с админом